Рецепты здоровья
Авторизация

Метаболические болезни

Метаболические болезни Уникальность данного текста 100.00%
Содержание статьи:

Метаболическая болезнь

Патология

Метаболическая болезньМетаболическая болезнь, любое из заболеваний или расстройств, нарушающих нормальный обмен веществ, процесс преобразования пищи в энергию на клеточном уровне. Этот процесс осуществляется тысячами ферментов, участвующих во многих взаимозависимых метаболических путях. Метаболические заболевания влияют на способность клетки выполнять критические биохимические реакции, связанные с обработкой или транспортировкой белков (аминокислот), углеводов (сахаров и крахмалов) или липидов (жирных кислот).


Метаболические заболевания обычно являются наследственными, но большинство людей, которым они подвержены, могут казаться здоровыми в течение нескольких дней, месяцев или даже лет. Начало симптомов обычно происходит, когда метаболизм организма находится под стрессом - например, после продолжительного голодания или во время фебрильной болезни. 


Для некоторых нарушений обмена веществ можно получить пренатальный диагностический скрининг. Такой анализ обычно предлагается семьям, у которых ранее был ребенок с метаболическим заболеванием или кто в определенной этнической группе. Например, тестирование на заболевание Tay-Sachs относительно распространено среди еврейского населения Ашкенази. Страны, которые проводят скрининг на метаболические заболевания при рождении, обычно тестируют до 10 различных состояний. Тандемная масс-спектрометрия - это новая технология, позволяющая обнаруживать множественные аномальные метаболиты почти одновременно, позволяя добавить примерно 30 нарушений в список условий, в которых могут быть протестированы новорожденные. Если известно, что у новорожденного есть метаболическое расстройство вскоре после рождения, подходящую терапию можно начать рано, что может привести к лучшему прогнозу. Некоторые нарушения обмена веществ очень хорошо реагируют, если лечение вводится в раннем возрасте. Однако у других нет эффективной терапии и вызывают серьезные проблемы, несмотря на раннюю диагностику. В будущем генная терапия может оказаться успешной при лечении некоторых из этих заболеваний.

Известные метаболические заболевания

Заболевания метаболизма

Заболевание

Причина

Признаки и симптомы

Лечение

цистиноз

дефект транспортера лизосомального цистина

рахит, обезвоживание, чахлый рост, заболевание почек, отложения роговицы

поддерживающая терапия, цистеамин, трансплантация почек

цистинурия

дефект транспортера цистина и двухосновной аминокислоты

kidney stones

высокое потребление жидкости, подщелачивание мочи, оральные сульфгидрильные агенты

Болезнь Фабри

дефицит альфа-галактозидазы А

почечная недостаточность, боль, поражения кожи, облачные роговицы и линзы, болезни сердца

лечение боли, диализ, трансплантация почек, заместительная терапия ферментами (экспериментальная)

галактоземия

дефицит галактозо-1-фосфатной уридилтрансферазы

желтуха, дисфункция печени, летаргия, потеря веса, заболевание почек, восприимчивость к инфекции, катаракта

исключение галактозы из рациона

Болезнь Гоше (тип I)

дефект бета-глюкоцереброзидазы

увеличенная печень и селезенка, костная болезнь, липид-нагруженные клетки костного мозга

ферментная заместительная терапия, спленэктомия, ортопедические процедуры

Болезнь Хартнупа

дефект переноса нейтральной аминокислоты

атаксия, сыпь, психические и психические расстройства

добавление никотинамида, высокобелковая диета

гомоцистинурия

дефект в бета-синтазе цистатионина

выраженный флеш щек, тонкая, высокая рама, дислокация линзы, сосудистые заболевания, остеопороз, возможная умственная отсталость, психические аномалии

витамин B6, фолиевая кислота, витамин B12, бетаин, низкодозовый аспирин, диетическое ограничение белка и метионина

Синдром Хантера

дефицит 2-сульфатазы iduronate

грубые признаки, увеличенная печень и селезенка, дефицит роста, вероятный умственный дефицит, сердечные заболевания, аномалии костей

поддерживающая терапия, ферментная заместительная терапия (экспериментальная)

Синдром Херлера

дефицит альфа-L-идуронидазы

умственная отсталость, облачные роговицы, увеличенная печень и селезенка, грубые признаки, сердечная недостаточность, жесткие суставы, аномалии в костях

поддерживающая терапия, заместительная терапия ферментами

Синдром Леша-Нихана

дефицит гипоксантин-гуаниновой фосфорибозилтрансферазы

неврологические нарушения, умственная отсталость, подагра, камни в почках, почечная недостаточность, самоубийство

высокое потребление жидкости, подщелачивание мочи, аллопуринол, извлечение зубов, защитные физические устройства

Мочевая болезнь Maple syrup ( MSUD )

дефицит комплекса дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью

неврологическое ухудшение, запах кленового сиропа до мочи, мышечное напряжение, умственная отсталость

белок, формулы, дефицитные в аминокислотах с разветвленной цепью, тиамин для более мягких форм

Maroteaux-Lamy syndrome

дефицит арилсульфатазы B

грубые функции, жесткие суставы, облачные роговицы, увеличенная печень и селезенка, скелетное поражение

поддерживающая терапия, ферментная заместительная терапия (экспериментальная)

Синдром Марото-Лами

дефицит N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы или бета-галактозидазы

грубые черты, облачные роговицы, кривизна позвоночника, колени и другие тяжелые скелетные аномалии, тяжелый короткий рост

поддерживающая терапия

Болезнь Ниманна-Пика (тип А)

дефицит сфингомиелиназы

неврологическое ухудшение, «вишнево-красное» пятно на сетчатке глаза, увеличенная печень и селезенка, липид-нагруженные клетки в костном мозге, заболевания легких, дисфункция печени

поддерживающая терапия

фенилкетонурия

низкая активность фенилаланингидроксилазы

задержка развития, легкие функции, нарушения поведения, умственная отсталость, если не лечить

диета с низким содержанием фенилаланина и белка, включая специальную формулу

Болезнь Помпе

отсутствие альфа-1,4-глюкозидазы

уменьшенный мышечный тонус, сердечная недостаточность, расширенный язык

поддерживающая терапия, ферментная заместительная терапия (экспериментальная)

порфирия

дефекты биосинтеза гема

боли в животе, тошнота, рвота, темная или красная моча, сыпь, неврологические симптомы

введение гема, диета с высоким содержанием углеводов, предотвращение усугубляющих факторов

Синдром Шейе

умеренный дефицит альфа-L-идуронидазы

облачная роговица, совместное ограничение

поддерживающая терапия, заместительная терапия ферментами

Болезнь Тей-Сакса

дефицит бета-гексозаминидазы А

неврологическое ухудшение, поразительная реакция на звук, судороги, «вишнево-красное» пятно на сетчатке глаза

поддерживающая терапия

Болезнь Тей-Сакса

дефект в фумарилацетоацетатной гидролазе

заболевания печени, рак печени, заболевания периферических нервов, дефекты почек

NTBC, диетическое ограничение фенилаланина и тирозина, трансплантация печени при необходимости

болезнь фон Гирке

дефицит глюкозо-6-фосфатазы

гипогликемия, увеличенная печень, карликовость, подагра, короткий рост, высокие липиды крови

частое питание глюкозы, трансплантация печени при необходимости

Метаболические заболевания встречаются довольно редко в отдельности, но они относительно распространены, если их рассматривать как группу. Конкретные нарушения обмена веществ имеют заболеваемость от примерно 1 до 500 (или даже выше в изолированных популяциях) до менее 1 на 1 000 000 человек. Как группа, было подсчитано, что нарушения обмена веществ затрагивают примерно 1 из 1000 человек.

Истоки метаболических заболеваний

Метаболические пути исследований

В 1908 году британский врач сэр Арчибальд Гаррод предположил, что четыре унаследованных состояния пожизненной продолжительности - алкаптонурия, пентозурия, альбинизм и цистинурия - вызваны дефектами конкретных биохимических путей из-за уменьшения активности или полного отсутствия данного фермента. Он назвал эти расстройства «врожденными ошибками метаболизма». Хотя Гаррод был неверен в своей классификации цистинурии, его проницательность обеспечила область биохимической генетики прочной основой, и список унаследованных врожденных ошибок метаболизма быстро рос. Эта статья в первую очередь касается этих унаследованных метаболических заболеваний, хотя другие нарушения, включая эндокринные заболевания (например, сахарный диабет и гипотиреоз) и недоедание (например, маразм и квашиоркор), также влияют на клеточный метаболизм.

Пища разбивается на несколько этапов клеточными ферментами (белки, которые катализируют превращение соединений, называемых субстратами) в продукты с другой биохимической структурой. Эти продукты затем становятся субстратом для следующего фермента в метаболическом пути. Если фермент отсутствует или имеет уменьшенную активность, путь блокируется, и образование конечного продукта является недостаточным, что приводит к заболеванию. Низкая активность фермента может привести к последующему накоплению субстрата фермента, который может быть токсичным при высоких уровнях. Кроме того, незначительные метаболические пути, которые обычно лежат в состоянии покоя, могут активироваться, когда субстрат накапливается, возможно, образуя нетипичные, потенциально токсичные продукты. Каждая клетка в организме содержит тысячи метаболических путей, все из которых взаимосвязаны до некоторой степени, так что одна блокировка может влиять на многочисленные биохимические процессы.

Последствия метаболического дисбаланса могут быть серьезными; умственная инвалидность, судороги, снижение мышечного тонуса, органная недостаточность, слепота и глухота, в зависимости от того, какой фермент дисфункциональный. В последние годы стало очевидным, что даже некоторые состояния, связанные с множественными врожденными аномалиями (например, синдром Смита-Лемли-Опица), имеют основную метаболическую причину.

Генетические мутации

Молекулярный план почти для всех ферментов, структурных белков, белков клеточного транспорта и других компонентов, ответственных за выполнение сложных реакций, связанных с метаболизмом, хранится как дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) в ядре клетки. Небольшое количество ДНК, имеющее решающее значение для метаболизма, также содержится в клеточных органеллах, называемых митохондриями. ДНК организована в более мелкие единицы, называемые генами, которые направляют производство конкретных белков или ферментов. В 1945 году американские генетики Джордж Бидл и Эдвард Татум предложили центральный принцип молекулярной биологии - принцип «один ген-один фермент», в котором говорится, что один ген направляет синтез одного фермента. Этот принцип был уточнен с учетом того факта, что не все генные продукты являются ферментами и что некоторые ферменты состоят из множества структурных единиц, кодируемых различными генами. Тем не менее, теория одного гена-одного фермента имела непосредственные последствия при применении к первоначальным теориям Гаррода относительно врожденных ошибок метаболизма. Предполагалось, что унаследованные метаболические заболевания происходят, когда ген мутирует таким образом, чтобы получить дефектный фермент с уменьшенной или отсутствующей функцией. В 1948 году метгемоглобинурия стала первым генетическим заболеванием человека, которое было идентифицировано как вызванное дефектом фермента. В 1949 году американский химик Линус Полинг и его коллеги продемонстрировали, что мутация вызывает структурное изменение белка; Было показано, что гемоглобин (белок в эритроцитах, который переносит кислород в ткани тела), извлеченный из нормальных человеческих эритроцитов, ведет себя по-разному от гемоглобина, взятого у людей с наследственной болезнью серповидноклеточной анемии. Таким образом, было установлено, что мутантные гены, которые направляют образование аномальных белков с измененной функцией, вызывают врожденные ошибки метаболизма.

Наследование

Наследование врожденных ошибок метаболизма чаще всего является аутосомно-рецессивным, что означает, что для получения признаков и симптомов заболевания необходимы два мутантных гена. Родители затронутого ребенка чаще всего являются бессимптомными носителями, потому что 50 процентов нормальной активности фермента является достаточным для поддержания достаточного здоровья. Однако, если у двух носителей вредной черты есть потомство, существует 25-процентная вероятность заражения ребенка, 25-процентная вероятность наличия ребенка без мутантной аллели и 50-процентный шанс иметь ребенка, который также является перевозчик. В генетических терминах носитель аутосомно-рецессивного состояния имеет только один мутантный ген (гетерозиготный), тогда как пораженный индивидуум имеет два мутантных гена (гомозиготных). Все человеческие существа имеют примерно шесть рецессивных мутантных аллелей в своих геномах, но относительно редко человек может спариваться с человеком, который несет мутацию в том же гене. Однако в случаях родительского родства существует повышенный риск наличия ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием, поскольку общий генетический фон разделяется.

В отличие от аутосомно-рецессивных заболеваний аутосомные доминантные заболевания экспрессируются, когда присутствует только один мутантный ген. Эти расстройства показывают сильную семейную историю, если условие не возникло из-за новой спонтанной мутации у индивидуума. У гетерозиготного человека есть 50-процентный шанс передать беспорядок его потомству. Лица с аутосомно-доминантными нарушениями проявляют широкий спектр тяжести заболевания, а носители доминантного признака могут даже проявляться бессимптомно.

Генетический материал в ядре находится в виде ДНК-белковых комплексов, называемых хромосомами. Женщины имеют две Х-хромосомы, в то время как самцы имеют Х и Y-хромосому. Если мутантный ген является частью Х-хромосомы, полученное заболевание называется X-связанным. Все мужские потомки, унаследовавшие X-связанную мутацию, страдают, потому что Y-хромосома XY-пары не имеет компенсирующего нормального гена. Поскольку мутация находится на Х-хромосоме, и самцы передают только Y-хромосому своим сыновьям во время оплодотворения, отцы не передают болезнь своим сыновьям. Однако они могут передавать состояние носителя (то есть мутантную Х-хромосому) своим дочерям. Между тем гетерозиготная женщина-перевозчик имеет 50-процентный шанс получить дочь-перевозчика или пострадавшего сына.

Х-связанное наследование осложняется процессом инактивации Х-хромосомы (лионизация) у самок. Хотя женщины несут две Х-хромосомы, в начале эмбрионального развития одна из Х-хромосом инактивирована в каждой клетке. Процесс инактивации Х-хромосомы обычно является случайным, что приводит к образованию двух клеточных линий у данной женщины, которая несет мутацию, связанную с X-мутацией; одна клеточная линия имеет инактивированную нормальную Х-хромосому, а другая имеет инактивированную аномальную Х-хромосому. Тем не менее, возможно, что более высокая доля нормальных Х-хромосом будет инактивирована у данного индивидуума, с появлением симптомов заболевания в разной степени. Такие самки известны как проявляющие гетерозиготы. Примеры X-связанных расстройств включают дефицит транскарбамилазы орнитина (дефицит фермента, приводящий к высоким уровням аммиака в крови и нарушенному образованию мочевины), Х-связанную адренолеукодистрофию (расстройство, которое характеризуется прогрессирующим психическим и физическим повреждением и надпочечниковой недостаточностью) и Лешем -Нихан (расстройство метаболизма пурина, которое характеризуется выделением большого количества мочевой кислоты в моче, неврологическими нарушениями и саморазрушением).


Передача генов, расположенных в митохондриях (то есть не содержащихся в ядре клетки), называется материнским (митохондриальным) наследованием. Митохондриальная ДНК (мтДНК), хотя и намного меньше ядерной ДНК, имеет решающее значение в клеточном метаболизме. Большая часть энергии, требуемой клеткой для стимулирования ее метаболизма, вырабатывается в митохондриях белками в серии электронодонорных-акцепторных реакций, которые составляют электротранспортную или дыхательную цепь. Митохондрии расположены в цитоплазме яйцеклеток и унаследованы от матери. Сперматозоиды также имеют митохондрии, но они не включаются в развивающийся эмбрион. Когда клетка делит, митохондрии распределяются случайным образом на дочерние клетки. Каждая митохондрия содержит от 2 до 10 копий мтДНК, и каждая клетка содержит многочисленные митохондрии. В данной клетке человека с митохондриальным расстройством число нормальных митохондрий может быть больше числа аномальных митохондрий, и клетка может функционировать хорошо. С другой стороны, если клетка содержит значительный процент аномальных митохондрий, эта клетка и любая ткань, содержащая много таких клеток, будут иметь нарушенную функцию. Затронутые дети могут демонстрировать спектр аномалий, от кажущегося нормального или слабо затронутого до серьезного нарушения, в зависимости от степени дисфункции митохондрий и степени вовлеченности тканей.

Нарушения обмена аминокислот

Двадцать аминокислот, в том числе девять, которые не могут быть синтезированы у людей и должны быть получены через пищу, участвуют в метаболизме. Аминокислоты являются строительными блоками белков; некоторые также функционируют или синтезируются в важные молекулы в организме, такие как нейротрансмиттеры, гормоны, пигменты и молекулы, несущие кислород. Каждая аминокислота далее разбивается на аммиак, углекислый газ и воду. Нарушения, которые влияют на метаболизм аминокислот, включают фенилкетонурию, тирозинемию, гомоцистинурию, некетотическую гиперглицинемию и болезнь мочи кленового сиропа. Эти расстройства являются аутосомно-рецессивными, и все они могут быть диагностированы путем анализа концентраций аминокислот в жидкостях организма. (Мочевая болезнь моллюсков также связана с производством органических кислот и обсуждается в разделе «Органические кислоты»).

Фенилкетонурия (PKU) вызвана сниженной активностью фенилаланингидроксилазы (PAH), фермента, который превращает аминокислотный фенилаланин в тирозин, предшественник нескольких важных гормонов и кожи, волос и глазных пигментов. Снижение активности ПАУ приводит к накоплению фенилаланина и уменьшению количества тирозина и других метаболитов. Стойкие высокие уровни фенилаланина в крови, в свою очередь, приводят к прогрессирующей задержке развития, небольшой окружности головы, нарушениям поведения и судорогам. Из-за уменьшения количества пигментного меланина у людей с ФКУ, как правило, есть более светлые функции, такие как светлые волосы и голубые глаза, чем у других членов семьи, у которых нет болезни. Лечение специальными формулами и продуктами с низким содержанием фенилаланина и белка может снизить уровень фенилаланина до нормального состояния и поддерживать нормальный интеллект. Однако редкие случаи ФКУ, которые являются результатом нарушения метаболизма биоптерина, основного кофактора в реакции фенилаланингидроксилазы, могут не реагировать на терапию.

Классическая (hepatorenal или тип I) тирозинемия вызвана дефицитом фумарилацетоацетатной гидролазы (FAH), последнего фермента в катаболизме тирозина. Особенности классической тирозинемии включают тяжелое заболевание печени, неудовлетворительное увеличение веса, заболевание периферических нервов и дефекты почек. Примерно у 40% людей с расстройством развивается рак печени в возрасте до 5 лет, если его не лечить. Обработка 2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) -1,3-циклогександиона (NTBC), мощного ингибитора катаболического пути тирозина, предотвращает образование токсичных метаболитов. Хотя это и приводит к улучшению печеночных, почек и неврологических симптомов, не может быть предотвращено появление рака печени. Трансплантация печени может потребоваться для тяжелого заболевания печени или развития рака. Существует также доброкачественная, преходящая неонатальная форма тирозинемии, чувствительная к ограничению белка и терапии витамина С.

Гомоцистинурия вызвана дефектом в цистатионовой бета-синтазе (или β-синтазе), ферментом, который участвует в метаболизме метионина, что приводит к накоплению гомоцистеина. Симптомы включают выраженный флеш щеки, высокую тонкую раму, дислокацию линзы, сосудистые заболевания и истончение костей (остеопороз). Также могут присутствовать интеллектуальная инвалидность и психические расстройства. Примерно 50 процентов людей с гомоцистинурией реагируют на лечение витамином B6 (пиридоксин), и эти люди имеют тенденцию к лучшему интеллектуальному прогнозу. Терапия фолиевой кислотой, бетаином (лекарство, которое удаляет лишний гомоцистеин из организма), аспирин и диетическое ограничение белка и метионина также может принести пользу.

Некетотическая гиперглицинемия характеризуется судорогами, низким мышечным тонусом, икотой, задержкой дыхания и серьезными нарушениями развития. Это обусловлено повышенными уровнями нейротрансмиттерного глицина в центральной нервной системе, что, в свою очередь, вызвано дефектом в ферментной системе, ответственной за расщепление аминокислоты глицина. Препараты, которые блокируют действие глицина (например, декстрометорфана), низкобелковой диеты и лекарств, очищающих глицин (например, бензоат натрия), могут облегчить симптомы, но нет лекарств от этого тяжелого состояния.

Дефекты цикла мочевины

Клетки печени играют решающую роль в утилизации азотистых отходов путем образования соединения мочевины (первичного твердого компонента мочи) посредством действия цикла мочевины. Когда аминокислота деградирует, азот аммиака на одном конце молекулы отщепляется, вводится в мочевину и выводится с мочой. Дефект любого из ферментов цикла мочевины приводит к токсическому накоплению аммиака в крови. Это, в свою очередь, вызывает плохое питание, рвоту, летаргию и, возможно, кому в первые два-три дня жизни (за исключением случаев дефицита аргиназы, который появляется позже в детстве).

Дефекты цикла мочевины являются аутосомно-рецессивными, то есть они передаются потомству только тогда, когда оба родителя несут дефект. Одним из исключений является дефицит орнитинтранскамилазы (OTC), который является X-связанным (и, следовательно, вызывает тяжелое заболевание у мужчин, которые наследуют мутантную Х-хромосому). Тем не менее, дефицит ОТК может также влиять на женщин, которые «проявляют гетерозиготы» (см. Раздел «Наследование»), представляя тяжелые заболевания в младенчестве или позже в жизни во время метаболического стресса, например, при вирусных заболеваниях или родах. Чрезвычайное управление нарушениями мочевинного цикла включает внутривенные препараты для удаления аммиака и гемодиализ для снижения уровня аммиака в крови. Долгосрочная терапия состоит из низкобелковой диеты, обеспечения дефицита питательных веществ в этих нарушениях и фенилбутирата или бензоата (препараты, которые избавляют организм от избытка аммиака). Лица с нарушениями мочевинного цикла подвержены риску повторных кризисов с повышенным уровнем аммиака, особенно во время инфекции; необработанные или повторяющиеся эпизоды высокого уровня аммиака могут вызывать интеллектуальную инвалидность и ухудшение развития. Трансплантация печени может вылечить некоторые из этих расстройств.

Нарушения транспорта аминокислот

Энергия требуется для перемещения многих аминокислот из кишечного тракта в кровь или для извлечения их из мочи специальными клетками в почках. Этот перенос аминокислот не включает ферменты в метаболических путях, а скорее переносит белки, внедренные в клеточные или внутриклеточные мембраны органелл. Мутантные белки со сниженной транспортной активностью могут препятствовать всасыванию диетических аминокислот или вызывать их потерю в моче. Например, в цистинурии наблюдается повышенная экскреция цистина, орнитина, аргинина и лизина в моче, что приводит к камни в почках. Цистиноз характеризуется дефектным выходом цистина из клеточных органелл, называемых лизосомами из-за дефекта в транспортере цистинозина; лица с этим расстройством развивают отложения роговицы и заболевания почек, и может потребоваться пересадка почек. Дефектный перенос мембран лизина, аргинина и орнитина в кишечнике вызывает непереносимость лизинуринового белка (LPI), расстройство, характеризующееся непереносимостью белков, диареей, неудовлетворительным увеличением веса, остеопорозом и сыпью; поздние осложнения LPI включают заболевания почек и легких. Болезнь Хартнупа - это заболевание транспорта аминокислот в кишечнике и почках; атаксия, фоточувствительная сыпь и психические нарушения являются основными симптомами.

Органические кислоты

Органические кислоты представляют собой соединения на основе углерода, которые появляются на аномально повышенных уровнях, когда метаболические пути, связанные с конкретными ферментами, блокируются. Органические ацидемии - это условия, характеризующиеся накоплением органических кислот в тканях и жидкостях организма, особенно мочи. Наиболее распространенными из этих нарушений являются аутосомно-рецессивные состояния, которые связаны с метаболизмом аминокислот с разветвленной цепью лейцина, изолейцина и валина. Органические ацидемии обладают многими особенностями, включая повышенную кислоту в крови (ацидемию), низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), низкий уровень лейкоцитов (нейтропения), плохой рост и разную степень психических расстройств. Эти расстройства могут проявляться в младенчестве или позднее в детстве.

Пропионовая ацидемия вызвана дефицитом фермента пропионил-СоА-карбоксилазы, что приводит к накоплению пропионовой кислоты. Лица с этим расстройством обычно присутствуют с опасным для жизни заболеванием в раннем детстве. Типичными особенностями являются ацидемия, обезвоживание, низкий уровень лейкоцитов, низкий мышечный тонус и летаргия, прогрессирующие до комы. Уровень аммиака в крови также может быть высоким, потому что аномальные метаболиты препятствуют правильному функционированию цикла мочевины. Основными видами терапии пропионовой ацидемии являются диетическое ограничение аминокислот с разветвленной цепью, добавление карнитина и интенсивное лечение метаболических кризов с помощью внутривенных жидкостей, глюкозы и бикарбоната.

Лица с классической формой метилмалоновой кислоты (ММА), вызванные дефектом фермента метилмалонил-СоА-мутазы, имеют симптомы, сходные с людьми с пропионовой ацидемией, но также могут вызывать долговременное осложнение почечной недостаточности. Комбинированная пересадка печени и почки может быть полезной у некоторых пациентов с тяжелой болезнью почек. Одна из форм классического ММА реагирует на лечение витамином В12. Более редкие формы вызваны дефектами в обработке витамина B12 и часто появляются позже в детстве с прогрессирующими неврологическими нарушениями.

Синдром мочи с кленовым сиропом (MSUD) является расстройством метаболизма аминокислот с разветвленной цепью, что приводит к накоплению лейцина, изолейцина, валина и соответствующих оксокислот в жидкостях организма - один из результатов - характерный запах кленового сиропа к моче некоторых пациентов , Расстройство распространено у меннонитов Пенсильвании. Классическая форма MSUD представляет в младенчестве летаргию и прогрессирующее неврологическое ухудшение, характеризующееся судорогами и комой. В отличие от большинства органических ацидемий, заметная ацидемия встречается редко. Лечение включает ограничение белков и кормление с помощью формул, дефицитных аминокислотами с разветвленной цепью. Лица с МСУД могут иметь интеллектуальную инвалидность, несмотря на терапию, но раннее и тщательное лечение может привести к нормальному интеллектуальному развитию. Более мягкие формы MSUD можно лечить простым протеиновым ограничением или введением тиамина (витамин B1).

Нарушения углеводного обмена

Метаболизм углеводов галактозы, фруктозы и глюкозы неразрывно связан через взаимодействия между различными ферментативными путями, а нарушения, которые влияют на эти пути, могут иметь симптомы от легкой до тяжелой или даже опасной для жизни. Клинические особенности включают различные комбинации гипогликемии (низкий уровень сахара в крови), увеличение печени и мышечные боли. Большинство из этих расстройств можно лечить или, по крайней мере, контролировать, с помощью определенных диетических вмешательств.

Нарушения галактозы и фруктозы

Галактоземия обычно вызвана дефектным компонентом второго основного этапа метаболизма сахарной галактозы. При попадании галактозы, как и в молоке, накапливается галактоза-1-фосфат. Поэтому клинические проявления галактоземии начинаются, когда начинается грудное вскармливание. Если кормление не прекращается, у младенцев с расстройством развиваются летаргия, желтуха, прогрессирующая дисфункция печени, заболевание почек и потеря веса. Они также подвержены сильным бактериальным инфекциям, особенно Escherichia coli. Катаракта развивается, если диета остается богатой галактозой. Интеллектуальная инвалидность возникает у большинства детей с галактоземией, если расстройство не лечится или если лечение задерживается. Терапия заключается в исключении галактозы из рациона и приводит к изменению большинства симптомов. У большинства детей нормальный интеллект, хотя у них могут быть трудности с обучением и степень умственной неполноценности, несмотря на раннюю терапию.

Наследственная непереносимость фруктозы (HFI) вызвана дефицитом фермента фруктозы-1-фосфат-альдолазы печени. Симптомы HFI появляются после приема фруктозы и, таким образом, появляются позже в жизни, чем при галактоземии. Фруктоза присутствует во фруктах, столовом сахаре (сахарозе) и детском питании, содержащем сахарозу. Симптомы могут включать неспособность набирать вес удовлетворительно, рвоту, гипогликемию, дисфункцию печени и дефекты почек. Старшие дети с HFI склонны избегать сладких продуктов и могут иметь зубы, характерные для отсутствия кариеса. Дети с расстройством очень хорошо справляются, если избегают диетической фруктозы и сахарозы.

Дефицит 1,6-дифосфатазы фруктозы связан с нарушенной способностью образовывать глюкозу из других субстратов (процесс, называемый глюконеогенезом). Симптомы включают тяжелую гипогликемию, непереносимость голодания и увеличение печени. Основным источником терапии являются быстрое лечение гипогликемических эпизодов внутривенными жидкостями, содержащими глюкозу, и предотвращение голодания. Некоторые пациенты нуждаются в непрерывных ночных капельницах или дозе кукурузного крахмала, чтобы контролировать их склонность к развитию гипогликемии.

Нарушения хранения гликогена

Мозг, эритроциты и внутренняя часть надпочечников (надпочечный мозг) зависят от постоянного поступления глюкозы в их метаболические функции. Это питание начинается в тонком кишечнике, где транспортные белки опосредуют поглощение глюкозы в клетки, выстилающие кишечник. Затем глюкоза переходит в кровь, а затем в печень, где она хранится в виде гликогена. Во время голодания или голодания или когда организму требуется внезапное энергоснабжение, гликоген разбивается на глюкозу, которая затем высвобождается в кровь. Мышечная ткань также имеет свои собственные запасы гликогена, которые могут ухудшаться во время физических нагрузок. Если ферменты, ответственные за разложение гликогена, блокируются, так что гликоген остается в печени или мышцах, может возникнуть ряд состояний, известных как нарушения хранения гликогена (GSD). В зависимости от того, какой энзим затронут, эти состояния могут влиять на печень, мышцы или и то, и другое. В GSD-типе I (болезнь фон Гирке) последняя стадия высвобождения глюкозы из печени является дефектной, что приводит к гипогликемии. Терапия состоит из подачи непрерывной глюкозы в пищеварительный тракт (например, путем непрерывной подачи капель) во время младенчества и раннего детства. По мере роста ребенка наблюдается улучшение симптомов. Достаточная глюкоза обеспечивается за счет частой подачи углеводов и глюкозы с медленным высвобождением (сырой кукурузный крахмал) перед сном. Трансплантация печени также может быть целебной, но эта радикальная мера зарезервирована для небольшого процента пациентов, которые не реагируют на обычное лечение или у которых развивается рак печени. Для мышечных форм болезни избегание напряженных упражнений - обычная терапия. Дефекты на ранних стадиях распада гликогена в печени вызывают типы GSD III, IV, VI и IX, которые обычно приводят к более мягким вариантам болезни I типа. Болезнь Помпе (GSD тип II) обсуждается в разделе Лизосомные расстройства памяти.


В дополнение к разложению гликогена глюкоза может быть получена из аминокислот и пирувата в процессе глюконеогенеза. К основным ферментам глюконеогенного пути относятся карбоксилаза, фосфоенолпируваткарбоксикиназа и фруктоза-1,6-дифосфатаза. Лица с дефектами в этих ферментах развивают такие состояния, как гипогликемия натощак, молочная ацинемия и увеличение печени. Таким образом, расстройства глюконеогенеза могут быть трудно отличить от нарушений хранения гликогена при первом представлении.

Врожденные нарушения гликозилирования

Врожденные нарушения гликозилирования (CDG, ранее известный как дефицит углевод-дефицита гликопротеинов) недавно описаны заболеваниями, которые влияют на мозг и многие другие органы. Первичные биохимические дефекты CDG находятся в пути N-гликозилирования, который встречается в цитоплазме и эндоплазматическом ретикулуме, клеточных органеллах, участвующих в синтезе белков и липидов. Дефект фермента, обрабатывающего маннозу, фосфоманномутаза 2, вызывает наиболее распространенную форму CDG (тип I). Были идентифицированы другие ферментативные дефекты, но биохимические основания некоторых подтипов CDG еще не определены. Классическая форма CDG (тип Ia) характеризуется низким мышечным тоном в младенчестве, тяжелой задержкой развития и аномалиями головного мозга. У детей с типом Ia также есть перевернутые соски и необычное распределение жира, особенно в надлобковой области и ягодицах. Другие особенности включают гипогликемию, судороги, инсульт-подобные эпизоды, повреждение сетчатки, нарушение сердечной сократимости, рвоту, заболевания печени, диарею и тенденцию кровотечения. Не существует эффективной терапии для CDG, за исключением редкого заболевания типа Ib (дефицит фосфоманнозоизомеразы), при котором пероральное введение маннозы может в некоторых случаях отменять симптомы.

Нарушения обмена липидов

Липиды представляют собой большие нерастворимые в воде молекулы, которые имеют множество биологических функций, включая хранение энергии и функцию компонентов клеточных мембран и липопротеинов. Клетки, которые строят тонкую кишку, поглощают диетические липиды и обрабатывают их в липопротеидные частицы, которые поступают в кровоток через лимфатическую систему для возможного поглощения печенью. Триглицериды, холестерин и жирорастворимые витамины транспортируются через кровь этими липопротеиновыми частицами.

Липопротеиновые расстройства

Основными классами липопротеинов являются хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (VLDL), липопротеины промежуточной плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL) и липопротеины высокой плотности (HDL). Нарушения, которые влияют на метаболизм липидов, могут быть вызваны дефектами структурных белков частиц липопротеинов, в клеточных рецепторах, которые распознают различные типы липопротеинов или в ферментах, которые разрушают жиры. В результате таких дефектов липиды могут осаждаться в стенках кровеносных сосудов, что может привести к атеросклерозу (заболевание, характеризующееся аномальным утолщением и застыванием стенок артерий).

Семейная гиперхолестеринемия является аутосомно-доминантным заболеванием, которое вызвано дефицитом рецептора ЛПНП на поверхности клеток в печени и других органах. В результате холестерин не перемещается в клетки. В нормальных условиях, когда в клетке присутствует достаточное количество холестерина, механизмы обратной связи сигнализируют ферменты о прекращении синтеза холестерина. В семейной гиперхолестеринемии эти ферменты освобождаются от ингибирования обратной связи, тем самым вызывая производство еще большего количества холестерина. Болезнь характеризуется ранним коронарным сосудистым заболеванием, инсультом и жировыми отложениями на сухожилиях. Уровни холестерина в крови очень высоки с момента рождения, и холестерин ЛПНП также повышен. Лечение осуществляется с помощью диеты с низким холестерином и лекарственными средствами, которые ингибируют синтез холестерина или увеличивают его экскрецию в желудочно-кишечном тракте.


Если человек с семейной гиперхолестеринемией гомозиготно для этого состояния, тяжелое сосудистое заболевание начинается в раннем детстве, а сердечные приступы обычно достигают к 20 годам. Подобные симптомы присутствуют в семейной дисбеталипопротеинемии (гиперлипопротеинемия типа III), которая может быть унаследована как аутосомно-рецессивное или аутосомное доминирующее состояние (то есть, если признак унаследован от обоих родителей). В этом расстройстве, которое проявляется во взрослой жизни, повышается уровень холестерина в крови и триглицериды из-за аномалии составляющих липопротеинов, называемых апопротеином E. Лечение аналогично тому, которое требуется для семейной гиперхолестеринемии.

Дефицит белка микросомального переноса вызывает абелаполипротеинемию, аутосомно-рецессивное состояние, характеризующееся виртуальным отсутствием VLDL и LDL. Триглицериды накапливаются в желудочно-кишечном тракте и печени, а также низкие уровни холестерина в крови, холестерина ЛПВП и триглицеридов. Лица с абеталипопротеинемией имеют тяжелую мальабсорбцию жира и развивают неврологические симптомы, включая нестационарную походку, дефекты сетчатки и повреждение нервов из-за дефицита витамина Е.

Дефицит окисления жирной кислоты

При длительном голодании метаболизм жиров, хранящихся в жировой ткани, необходим для производства энергии. После того как запасы гликогена были истощены, как глюконеогенез, так и продуцирование кетоновых тел бета-окислением жирных кислот печени (или -окисление) необходимы для обеспечения энергии для мозга. Окисление жирных кислот для энергии происходит в митохондриях клеток печени и требует молекулы-носителя, карнитина, который синтезируется в организме, а также получен из диетического потребления продуктов животного происхождения, таких как мясо, молоко и яйца. Некоторые нарушения окисления жирных кислот возникают из-за дисфункции ферментов транспорта карнитина, хотя большинство из этих условий вызваны жирорастворимыми ферментами, непосредственно участвующими в самом цикле бета-окисления. У лиц с унаследованными нарушениями транспорта карнитина дефицит карнитина может вызвать сильное повреждение головного мозга, печени и сердца. Лечение карнитином частично эффективно. Расстройства окисления жирной кислоты относительно распространены, и в группе может наблюдаться примерно 5-10% случаев синдрома внезапной младенческой смерти (СИДС). Расстройства обычно проявляются при гипогликемии, заболеваниях печени, уменьшении мышечного тонуса и сердечной недостаточности (кардиомиопатия).


Дети с дефицитом ацил-CoA-дегидрогеназы средней цепи (MCAD) оказываются совершенно нормальными, если они не работают в течение длительного периода или не сталкиваются с другими метаболически стрессовыми состояниями, такими как тяжелая вирусная болезнь. В периоды метаболического стресса пораженные люди могут развиться гипогликемия, летаргия, рвота, судороги и дисфункция печени. Внутривенную гидратацию и глюкозу необходимо вводить своевременно, иначе болезнь может быть фатальной. Однако, если внимательно следить за гидратацией и питанием, дети с MCAD ведут относительно нормальную жизнь. Терапия состоит из введения карнитина и предотвращения чрезмерного потребления жира. Другие расстройства окисления жирных кислот могут реагировать на аналогичную терапию, но в целом их прогноз не так хорош.

Дефицит 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы с длинной цепью (LCHAD) может проявляться с сердечной недостаточностью, гипогликемией, сбой многих органов и пигментными изменениями сетчатки. Плод с дефицитом LCHAD может вызвать заболевание печени во время беременности у матери, которая является гетерозиготным носителем для этого состояния. Это, по-видимому, связано с комбинацией метаболических потребностей беременности, отсутствием ферментативной активности у плода и сниженной активностью фермента у матери, вызывая достаточный дисбаланс в обычных энергетических путях, чтобы привести к хранению жира в печени матери.

Митохондриальные расстройства

Митохондриальная дыхательная цепь состоит из пяти многокомпонентных белковых комплексов, которые производят большую часть энергии, приводящей к клеточной реакции. Дисфункция дыхательной цепи приводит к снижению производства энергии и к увеличению производства токсичных реактивных видов кислорода. Кроме того, поврежденные митохондрии высвобождают апоптотические факторы, которые действуют как сигналы для индуцирования гибели клеток. Белки дыхательной цепи образуются путем согласованного действия как ядерного, так и митохондриального генов. Таким образом, митохондриальные расстройства могут наследоваться либо в менделевом (аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный, либо в Х-связанном), либо в материнском (митохондриальном) способе, потому что мутации могут происходить либо в ядерном, либо в митохондриальном геноме.

Признаки и симптомы митохондриальных расстройств зависят от тяжести мутации, процента дисфункциональных митохондрий и энергетических потребностей пораженных тканей. Пациенты с митохондриальными расстройствами могут присутствовать с изумительным набором симптомов, потому что любая ткань в организме может быть затронута в любой момент жизни человека. Однако заметное вовлечение нервной и мышечной систем является общим, потому что эти ткани сильно зависят от метаболизма митохондрий. Пациенты часто имеют биохимические маркеры основного заболевания (например, повышенный уровень лактата в крови или необычные органические кислоты в моче), но некоторые пациенты имеют полностью нормальные метаболические экраны. Часто диагноз митохондриальных расстройств требует демонстрации дисфункции дыхательной цепи путем измерения сложных активностей в мышечной ткани, полученных при биопсии. Так называемые мышечные оборванные красные волокна можно увидеть при микроскопическом исследовании и наводящие на размышления о митохондриальной болезни, но часто их нет и могут наблюдаться в других мышечных расстройствах. Иногда диагноз может быть сделан путем идентификации мутации мтДНК с помощью молекулярных диагностических методов. Однако не все мутации известны, и нецелесообразно проводить полный анализ мтДНК человека. Кроме того, поскольку некоторые митохондриальные расстройства могут быть вызваны мутациями, присутствующими в ядерной ДНК, скрининг ядерных генов, кодирующих субъединицы субъединиц митохондриального дыхательного гена, в конечном счете может потребоваться, чтобы определить основную причину симптомов пациента; однако такой исчерпывающий поиск нецелесообразен.


Нарушения митохондриальной дыхательной цепи

 

Система и органы


Признаки и симптомы

нервное


низкий мышечный тонус, судороги, инсульт-подобные эпизоды, нарушение баланса, повреждение периферических нервов, потеря слуха

глаза


катаракта, пигментные изменения сетчатки, аномальные движения глаз

сердечно-сосудистый


сердечная недостаточность; дефект сердечной проводимости; низкие уровни лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов; анемия

желудочно-кишечный


дисфункция и разрушение печени, дисфункция поджелудочной железы, диарея, гастроэнтерит-подобная болезнь, циклическая рвота

почки


почечная недостаточность, почечные трубчатые дефекты, рахит

эндокринный


сахарный диабет, короткий рост, гипопаратиреоз, гипотиреоз

кожа


сыпь, пятнистая пигментация, чешуйчатая сыпь


Дефектные переносчики ионов митохондриальной мембраны, трансмембранные белки-носители и гомеостаз внутримитохондриального металла также могут вызывать митохондриальные расстройства. Нейродегенеративные расстройства, в том числе атаксия Фридрейха и болезнь Уилсона, были связаны с аберрантным метаболизмом митохондрий; нарушенный гомеостаз железа присутствует в атаксии Фридрейха, а метаболизм меди является аномальным при болезни Уилсона. В этих условиях вторичная дыхательная цепь подвержена вторичному воздействию. Было также установлено, что дисфункция дыхательной цепи митохондрий также играет роль в более распространенных нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз (БАС или болезнь Лу Герига), а также при нормальном старении. Однако доказательство роли митохондриальной дисфункции в этих условиях и при нормальном старении неубедительно. Не существует доказанной терапии для пациентов с нарушениями дыхательной цепи, хотя были испытаны различные пищевые добавки и кофакторы, и начались эксперименты в области генной терапии.

Лизосомальные нарушения памяти

Лизосомы являются цитоплазматическими органеллами, в которых различные макромолекулы деградируют с помощью различных ферментов кислоты гидролазы. Лизосомные ферменты кодируются ядерной ДНК и нацелены на лизосомы с помощью специфических маркеров распознавания. Если лизосомальный фермент отсутствует или имеет пониженную активность или если ферменты неправильно нацелены на лизосомы, макромолекулы, обычно деградированные лизосомами, накапливаются, вызывая аномальное хранение различных комплексных соединений, включая гликолипиды, гликозаминогликаны, олигосахариды и гликопротеины. Лизосомальные расстройства памяти являются аутосомно-рецессивными, за исключением болезни Фабри и синдрома Хантера, которые являются Х-связанными. Аномальное хранение макромолекулы приводит к появлению множества признаков и симптомов в зависимости от места хранения. Некоторые болезни (например, болезнь Гоше типа I) обычно затрагивают только периферические ткани, такие как печень, селезенка или кость, другие влияют только на центральную нервную систему (например, болезнь Тай-Сакса), тогда как другие влияют как на мозг, так и на системные органы (например, болезнь Ниманна-Пика).

Характеристики многих нарушений лизосомального хранения включают укрупнение черт лица, аномалий глаз, увеличение печени и селезенки, а также заболевания костей. Как группа, эти состояния вызывают тяжелые неврологические нарушения, часто начинающиеся с младенчества. Тем не менее, каждая болезнь часто имеет спектр тяжести в зависимости от степени ферментативного компромисса. Например, хотя болезнь Тай-Сакса часто является фатальной в раннем детстве, некоторые формы не представлены до совершеннолетия. Большинство нарушений лизосомального хранения не имеют терапии, за исключением поддерживающей терапии. Трудность большинства методов лечения заключается в том, что они не входят в мозг из-за наличия так называемого гематоэнцефалического барьера. Была проведена трансплантация костного мозга у лиц с нарушениями лизосомального хранения, но общие результаты были разочаровывающими. Проведена успешная терапия расстройств без участия центральной нервной системы; Например, болезнь Гоше типа I реагирует на фермент-заместительную терапию, то есть частые внутривенные инфузии специфического фермента, который отсутствует в расстройстве, и обнадеживающие результаты были зарегистрированы при болезни Фабри и болезни Помпе (GSD-тип II).

Пероксисомальные расстройства

Пероксисомы представляют собой цитоплазматические органеллы, которые играют центральную роль в катаболизме очень длинноцепочечных жирных кислот и других соединений в процессе бета-окисления. Они также имеют решающее значение для биосинтеза важных компонентов клеточной мембраны (плазмогены), холестерина и желчных кислот. В отличие от митохондрий, пероксисомы не содержат ДНК, поэтому все компоненты их ферментных систем и мембранных белков кодируются ядром. Большинство пероксисомальных расстройств проявляют аутосомно-рецессивное наследование, за исключением X-связанной формы адренолеукодистрофии. Они обычно присутствуют с серьезным неврологическим компромиссом, но также могут быть затронуты другие системы органов, например кости и почки. Для этих расстройств не существует конкретного лечения, и почти все из них смертельны в начале своего курса.

Некоторые расстройства характеризуются уменьшенным числом или полным отсутствием пероксисом, что приводит к тяжелой депрессии активности пероксисомальных функций, влияя на функции многочисленных ферментов. Такие расстройства включают синдром Целлвегера (цереброгепатарен), неонатальную адренолеукодистрофию, гиперпипеколиновую ацидемию и инфантильную болезнь Рефсума. Пациенты могут сильно понижать мышечный тонус (гипотония), пороки развития головного мозга, судороги и расширенную печень в младенчестве. Многие развивают отклонения глаз, в частности дефект пигмента сетчатки. Пациенты с синдромом Зеллвегера также могут иметь небольшие кисты почек и черепные аномалии.

В других случаях пероксисомы кажутся нормальными, со сниженной активностью только одного фермента. Одним из примеров является X-связанная адренолеукодистрофия (X-ALD), коварное расстройство, в котором пораженные индивиды демонстрируют нормальное раннее развитие. В возрасте от 4 до 8 лет у затронутых мальчиков появляются проблемы с поведением, в том числе гиперактивность, агрессивность или плохая успеваемость в школе. Дети часто теряют речь, навыки памяти и способность ходить, а судороги происходят в конце болезни. Кожа может иметь коричневатый оттенок из-за недостаточности надпочечников. Другие формы Х-АЛД могут не включать неврологическое заболевание, или неврологические осложнения могут быть мягкими (адреномиелоневропатия). Классический тяжелый X-ALD и адреномиелоневропатия могут сосуществовать в одной семье. Масло Лоренцо (названное в честь пациента, которое вдохновило его развитие), смесь триолевых и триаруатных масел, улучшает или полностью корректирует повышение содержания жирных кислот с очень длинной цепью в крови, но это не влияет на неврологическую прогрессию болезнь, потому что она не пересекает гематоэнцефалический барьер. Сообщается о некоторых успехах у пациентов, получавших трансплантацию костного мозга на ранней стадии заболевания.

Пуриновые и пиримидиновые расстройства

Пурины и пиримидины являются важными строительными блоками ДНК, РНК и соединений, участвующих в передаче энергии в клетке и биосинтетических реакциях (например, аденозинтрифосфат, АТФ). Пуриновые и пиримидиновые расстройства имеют широкий спектр признаков и симптомов, включая аутизм, камни в почках, восприимчивость к инфекциям и серьезную интеллектуальную инвалидность. Симптомы могут проявляться с младенчества до старости. Большинство анализов на метаболизм не выявляют нарушений метаболизма пуринов или пиримидинов; следовательно, они должны быть специально выявлены путем проведения специализированных анализов.

Дефицит аденозиндезаминазы (ADA) приводит к накоплению 2'-дезоксиаденозина в циркулирующих белых кровяных клетках (лимфоцитах). Это, в свою очередь, вызывает уменьшение количества лимфоцитов и резко повышенную восприимчивость к инфекции (тяжелый комбинированный иммунодефицит, SCID). Трансплантация костного мозга может быть целебной, и генная терапия показала себя перспективной, но заместительная терапия ферментами является стандартным лечением. Синдром Леша-Нихана является Х-связанным состоянием, вызванным дефицитом фермента гипоксантин-гуаниновой фосфорибозилтрансферазы. Наступает нервная система, приводящая к извивающимся движениям в первый год жизни после периода нормального развития. Особенно неприятной особенностью является появление самообороны. Интеллектуальная инвалидность также распространена. Большинство людей с синдромом Леша-Нихана выделяют большое количество мочевой кислоты в моче, что приводит к подагре, почечным камни и возможной почечной недостаточности. Высокое потребление жидкости и аллопуринол препарата полезны при лечении проблем с суставами и почками, но не влияют на тяжелую интеллектуальную инвалидность. Физическое ограничение и удаление зубов - единственная успешная терапия для самоповреждающего поведения.

Порфирины ( Porphyrias )

Порфирины являются промежуточными молекулами в пути биосинтеза гема, сложной молекулы, которая переносит кислород в эритроцитах (как часть гемоглобина) и участвует в реакциях детоксикации печени. Порфирины проявляют флуоресценцию при воздействии ультрафиолетового излучения. Нарушения биосинтеза гема, порфирии, присутствующие с неврологическими симптомами, прерывистая боль в животе, тошнота и рвота. Они отличаются темным или красным появлением мочи. Порфирии, которые в первую очередь влияют на эритроциты, как правило, вызывают фоточувствительность и вздутие кожи, в то время как те, которые влияют на печень, чаще ассоциируются с желудочно-кишечными симптомами. В отличие от большинства метаболических заболеваний, многие порфирии являются аутосомно-доминантными условиями. Многие пациенты с ферментными дефектами в пути биосинтеза гема остаются бессимптомными, что необычно для врожденных ошибок метаболизма.


Было идентифицировано восемь различных порфирий. Одной из распространенных форм является острая прерывистая порфирия, которая вызвана дефицитом фермента порфибилиногендезаминазы. Симптомы обычно возникают в подростковом возрасте, и гормональные изменения (например, менструация), употребление алкоголя, определенные продукты питания и некоторые препараты могут усугубить состояние. Диагностика проводится путем обнаружения порфиринов в моче. Лечение осуществляется путем введения гема во время острых приступов. Диета с высоким содержанием углеводов также может принести пользу.


Уникальность данного текста 100% Уникальность данного текста 100% Уникальность данного текста 100% Уникальность данного текста 100%
Читайте также

Авторизация
лучший сайт где можно скачать шаблоны для dle 11.3 бесплатно