07 март 2019
0
Нейронтин: инструкция, применение, аналоги
Дженерик: Габапетин.

Нейронтин (Габапентин): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение, дозировка


NEURONTIN®
(Габапентин) капсулы для перорального применения

NEURONTIN®
(Габапентин) таблетки для перорального применения

NEURONTIN®
(Габапентин) пероральный раствор

Нейронтин - инструкция применения


Активным ингредиентом в капсулах, таблетках и пероральном растворе NEURONTIN является габапентин, который имеет химическое название 1- (аминометил) циклогексануксусная кислота.

Молекулярная формула габапентина C9H17NO2 и молекулярный вес 171.24.

Структурная формула габапентина


NEURONTIN® (габапентин) - структурная формула иллюстрации
Габапентин представляет собой кристаллическое твердое вещество от белого до не совсем белого цвета с pKa1 3,7 и pKa2 10,7. Он легко растворим в воде, а также в основных и кислых водных растворах. Логарифм коэффициента распределения (ноктанол / 0,05 М фосфатный буфер) при рН 7,4 составляет –1,25.

Каждая капсула Нейронтин содержит 100 мг, 300 мг или 400 мг габапентина и следующие неактивные ингредиенты: лактоза, кукурузный крахмал, тальк, желатин, диоксид титана, FD & C Blue № 2, желтый оксид железа (только 300 мг и 400 мг), и красный оксид железа (только 400 мг).

Каждая таблетка Нейронтин содержит 600 мг или 800 мг габапентина и следующих неактивных ингредиентов: полоксамер 407, коповидон, кукурузный крахмал, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза, тальк и воск канделиллы.

Пероральный раствор Нейронтин содержит 250 мг габапентина на 5 мл (50 мг на мл) и следующие неактивные ингредиенты: глицерин, ксилит, очищенная вода и ароматизатор с ароматом прохладного клубничного аниса.

ПОКАЗАНИЯ


NEURONTIN® применяется для:

  •     Лечение постгерпетической невралгии у взрослых;
  •     Адъюнктивная терапия в лечении частичных приступов с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше с эпилепсией;

ДОЗИРОВКА Нейронтина


Дозировка для постгерпетической невралгии.

У взрослых с постгерпетической невралгией НЕЙРОНТИН может быть начат в 1-й день в виде одной дозы 300 мг, в 2-й день - 600 мг / день (300 мг два раза в день) и в 3-й день - 900 мг / день (300 мг три раза в день). раз в день). Впоследствии доза может быть повышена при необходимости для облегчения боли до дозы 1800 мг / день (600 мг три раза в день). В клинических исследованиях эффективность была продемонстрирована в диапазоне доз от 1800 мг / день до 3600 мг / день с сопоставимыми эффектами во всем диапазоне доз; однако в этих клинических исследованиях дополнительная польза от применения доз, превышающих 1800 мг / день, не была продемонстрирована.

Дозировка для эпилепсии с частичными приступами


Пациенты 12 лет и старше

Начальная доза составляет 300 мг три раза в день. Рекомендуемая поддерживающая доза NEURONTIN составляет от 300 мг до 600 мг три раза в день. Дозировки до 2400 мг / сутки хорошо переносились в длительных клинических исследованиях. Дозы 3600 мг / сутки также вводились небольшому числу пациентов в течение относительно короткого периода времени и хорошо переносились. Администрирование NEURONTIN три раза в день, используя капсулы 300 мг или 400 мг, или таблетки 600 мг или 800 мг. Максимальное время между приемами не должно превышать 12 часов.

Педиатрические пациенты в возрасте от 3 до 11 лет

Начальный диапазон доз составляет от 10 мг / кг / сутки до 15 мг / кг / сутки, вводится в три приема, а рекомендуемая поддерживающая доза достигается путем титрования в восходящем направлении в течение периода приблизительно 3 дней. Рекомендуемая поддерживающая доза NEURONTIN для пациентов в возрасте от 3 до 4 лет составляет 40 мг / кг / день, в трех разделенных дозах.

Рекомендуемая поддерживающая доза NEURONTIN для пациентов в возрасте от 5 до 11 лет составляет от 25 мг / кг / сутки до 35 мг / кг / сутки, вводимая в три приема. НЕЙРОНТИН можно вводить в виде перорального раствора, капсулы или таблетки или с использованием комбинаций этих составов. Дозировки до 50 мг / кг / сутки хорошо переносились при длительном клиническом исследовании. Максимальный интервал времени между приемами не должен превышать 12 часов.

Гемодиализ 125 † 150 † 200 † 250 † 350 †
TID = три раза в день; BID = два раза в день; QD = разовая суточная доза
* Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл / мин уменьшите суточную дозу пропорционально клиренсу креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл / мин должны получать половину суточной дозы, которую получают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл. / мин получить).

† Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать поддерживающие дозы на основе оценок клиренса креатинина, как указано в верхней части таблицы, и дополнительной дозы после гемодиализа, вводимой после каждых 4 часов гемодиализа, как указано в нижней части таблицы.

Клиренс креатинина (CLCr) трудно измерить в амбулаторных условиях. У пациентов со стабильной функцией почек клиренс креатинина может быть достаточно хорошо оценен с использованием уравнения Кокрофта и Голта:

  • Мужчины: (вес в кг) х (140 - возраст)
  • (72) х креатинин сыворотки (мг / 100 мл)
  • Женщины: (0,85) х (выше значения)

Применение нейронтина у пациентов в возрасте до 12 лет с нарушенной функцией почек не изучалось.

Дозировка у пожилых


Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, а дозу следует корректировать на основе значений клиренса креатинина у этих пациентов.
Административная информация

Администрирование NEURONTIN устно с или без пищи.

Капсулы NEURONTIN следует проглатывать целиком с водой.

Информировать пациентов, что, если они делят забитую таблетку NEURONTIN 600 мг или 800 мг для того, чтобы управлять половиной таблетки, они должны принять неиспользованную половину таблетки в качестве следующей дозы. Половину таблеток, не использованных в течение 28 дней после деления забитой таблетки, следует выбросить.

Если доза NEURONTIN уменьшена, прекращена или заменена альтернативным лекарством, это должно быть сделано постепенно в течение минимум 1 недели (более длительный период может потребоваться по усмотрению врача).

Лекарственные формы и сильные стороны



Капсулы

    100 мг: белые твердые желатиновые капсулы с надписью «PD» на теле и «Нейронтин / 100 мг» на крышке
    300 мг: желтые твердые желатиновые капсулы с надписью «PD» на теле и «Neurontin / 300 мг» на крышке
    400 мг: оранжевые твердые желатиновые капсулы с надписью «PD» на теле и «Нейронтин / 400 мг» на крышке

Таблетки

    600 мг: таблетки, покрытые белой эллиптической пленкой, с надписями «NT» и «16» на одной стороне
    800 мг: таблетки, покрытые белой эллиптической пленкой, с надписями «NT» и «26» на одной стороне

Раствор для перорального применения: 250 мг на 5 мл (50 мг на мл), прозрачный бесцветный или слегка желтый раствор.

Хранение и обработка

НЕЙРОНТИН (габапентин) капсулы, таблетки и пероральный раствор поставляются следующим образом:

Капсулы по 100 мг: белые твердые желатиновые капсулы с надписью «PD» на теле и «нейронтин / 100 мг» на крышке; доступно в:

Бутылки 100: НДЦ 0071-0803-24

Капсулы по 300 мг: желтые твердые желатиновые капсулы с надписью «PD» на теле и «Neurontin / 300 мг» на крышке; доступно в:

Бутылки 100: НДЦ 0071-0805-24
Стандартная доза 50-х годов: НДЦ 0071-0805-40

Капсулы 400 мг: оранжевые твердые желатиновые капсулы с надписью «PD» на корпусе и «нейронтин / 400 мг» на крышке; доступно в:

Бутылки 100: НДЦ 0071-0806-24
Стандартная доза 50-х годов: НДЦ 0071-0806-40

Таблетки по 600 мг: таблетки с покрытием, покрытые белой эллиптической пленкой, с нанесенными надписями «NT» и «16» на одной стороне; доступно в:

Бутылки 100: НДЦ 0071-0513-24

Таблетки по 800 мг: таблетки, покрытые белой эллиптической пленкой, с надписями «NT» и «26» на одной стороне; доступно в:

Бутылки 100: НДЦ 0071-0401-24

250 мг на 5 мл перорального раствора:

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор; каждые 5 мл перорального раствора содержат 250 мг габапентина; доступно в:

Бутылки, содержащие 470 мл: НДЦ 0071-2012-23

Хранить NEURONTIN таблетки и капсулы при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены при температуре от 15 ° C до 30 ° C (от 59 до 86 ° F) [см. USP-контролируемую комнатную температуру].

Хранить устные решения NEURONTIN в холодильнике, от 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ


Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах:

  •     Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / мультиорганной гиперчувствительностью
  •     Анафилаксия и ангионевротический отек [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]
  •     Сонливость / Седация и головокружение [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]
  •     Снятие Осаждения Осаждение, Эпилептический статус [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]
  •     Суицидальное поведение и идея [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]
  •     Нейропсихиатрические побочные реакции (педиатрические пациенты в возрасте от 3 до 12 лет) 
  •     Внезапная и необъяснимая смерть у пациентов с эпилепсией [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]

Опыт клинических испытаний


Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота неблагоприятных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может напрямую сравниваться с показателями в клинических испытаниях другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Постгерпетическая невралгия


Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением нейронтина у взрослых, которые не наблюдались с одинаковой частотой среди пациентов, получавших плацебо, были головокружение, сонливость и периферические отеки.

В 2 контролируемых исследованиях постгерпетической невралгии 16% из 336 пациентов, получавших нейронтин, и 9% из 227 пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочной реакции. Побочные реакции, которые чаще всего приводили к абстиненции у пациентов, получавших нейронтин, были головокружение, сонливость и тошнота.

Другие реакции более чем у 1% пациентов, но одинаково или более частые в группе плацебо, включали боль, тремор, невралгию, боль в спине, диспепсию, одышку и синдром гриппа.

Не было клинически значимых различий между мужчинами и женщинами по типам и частоте возникновения побочных реакций. Поскольку было немного пациентов, чья раса, как сообщалось, отличалась от белой, недостаточно данных для подтверждения заявления о распределении побочных реакций по расе.

Эпилепсия с частичными приступами (адъюнктивная терапия)


Наиболее частыми побочными реакциями с нейронтином в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами у пациентов старше 12 лет, которые не наблюдались с одинаковой частотой среди пациентов, получавших плацебо, были сонливость, головокружение, атаксия, усталость и нистагм.

Наиболее частыми побочными реакциями с нейронтином в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами у детей в возрасте от 3 до 12 лет, которые не наблюдались с одинаковой частотой среди пациентов, получавших плацебо, были вирусная инфекция, лихорадка, тошнота и / или рвота, сонливость и враждебность [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ].

Приблизительно 7% из 2074 пациентов> 12 лет и приблизительно 7% из 449 педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, которые получали НЕЙРОНТИН в предварительных маркетинговых исследованиях, прекратили лечение из-за побочной реакции. Побочными реакциями, чаще всего связанными с абстинентным синдромом у пациентов старше 12 лет, были сонливость (1,2%), атаксия (0,8%), усталость (0,6%), тошнота и / или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%) , Побочными реакциями, чаще всего связанными с абстинентным синдромом у педиатрических пациентов, были эмоциональная лабильность (1,6%), враждебность (1,3%) и гиперкинез (1,1%).

В таблице 4 перечислены побочные реакции, которые возникли по крайней мере у 1% пациентов, получавших нейронтин> 12 лет, с эпилепсией, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях, и были численно более распространены в группе нейронтин. В этих исследованиях, NEURONTIN или плацебо был добавлен к текущей противоэпилептической лекарственной терапии пациента.

Среди побочных реакций, происходящих с частотой не менее 10% у пациентов, получавших нейронтин, сонливость и атаксия, по-видимому, демонстрируют положительную зависимость доза-ответ.

Общая частота встречаемости побочных реакций и наблюдаемых типов побочных реакций была одинаковой среди мужчин и женщин, получавших нейронтин. Частота возникновения побочных реакций несколько возрастала с увеличением возраста у пациентов, получавших либо нейронтин, либо плацебо. Поскольку только 3% пациентов (28/921) в плацебо-контролируемых исследованиях были идентифицированы как небелые (черные или другие), данных недостаточно, чтобы подтвердить утверждение о распределении побочных реакций по расе.

Другие реакции более чем у 2% педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, но одинаково или более частые в группе плацебо, включали: фарингит, инфекцию верхних дыхательных путей, головную боль, ринит, судороги, диарею, анорексию, кашель и средний отит.

Побочные реакции


Следующие побочные реакции были выявлены во время postmarketing использования NEURONTIN. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Гепатобилиарные расстройства: желтуха

Исследования: повышение уровня креатинкиназы, повышение функции печени.

Нарушения обмена веществ и питания: гипонатриемия

Опорно-двигательный и соединительной ткани расстройства: рабдомиолиз

Расстройства нервной системы: расстройство движения

Психические расстройства: агитация

Нарушения репродуктивной системы и молочной железы: увеличение груди, изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмия

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ], мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.



Также сообщалось о побочных реакциях после внезапного прекращения приема габапентина. Наиболее частыми реакциями были беспокойство, бессонница, тошнота, боль и потоотделение.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ


С другими противоэпилептическими препаратами

Габапентин не подвергается заметному метаболизму и не влияет на метаболизм обычно назначаемых противоэпилептических препаратов.

  1. Опиаты
  2. Гидрокодон

Совместное применение нейронтина с гидрокодоном снижает воздействие гидрокодона [см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ]. Потенциал для изменения воздействия и воздействия гидрокодона следует учитывать при запуске или прекращении NEURONTIN у пациента, принимающего гидрокодон.

Морфий

Когда габапентин вводят с морфином, следует наблюдать пациентов с признаками депрессии центральной нервной системы (ЦНС), такими как сонливость, седация и угнетение дыхания.

Maalox® (гидроксид алюминия, гидроксид магния)

Средняя биодоступность габапентина была снижена примерно на 20% при одновременном применении антацида (Maalox®), содержащего гидроксиды магния и алюминия. Рекомендуется принимать габапентин как минимум через 2 часа после приема маалокса.

Лабораторные испытания взаимодействий


Поскольку ложноположительные показания были получены с помощью тест-зонда Ames N-Multistix SG для определения содержания белка в моче, когда габапентин добавлялся к другим противоэпилептическим препаратам, для определения присутствия белка в моче рекомендуется использовать более специфическую процедуру осаждения сульфосалициловой кислотой.

Злоупотребление препаратом и зависимость


Контролируемое вещество

Габапентин не является назначенным препаратом.

Злоупотребление


Габапентин не проявляет сродства к типам рецепторов бензодиазепина, опиата (мю, дельта или каппа) или каннабиноида 1. Небольшое количество случаев postmarketing сообщают о злоупотреблении габапентином и злоупотребления. Эти люди принимали дозы Габапентина, превышающие рекомендованные, для несанкционированного использования. Большинство людей, описанных в этих отчетах, имели в анамнезе злоупотребление поли-веществами или использовали габапентин для снятия симптомов абстиненции от других веществ. При назначении габапентина тщательно оценивают пациентов на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и наблюдают за ними на наличие признаков и симптомов злоупотребления или злоупотребления габапентином (например, развития толерантности, повышения самостоятельной дозы и поведения, связанного с приемом наркотиков).

Зависимость


Есть редкие постмаркетинговые сообщения о людях, испытывающих симптомы абстиненции вскоре после прекращения приема более высоких, чем рекомендуемые, доз габапентина, используемых для лечения заболеваний, для которых препарат не одобрен. Такие симптомы включали возбуждение, дезориентацию и спутанность сознания после внезапного прекращения приема габапентина, которые исчезли после возобновления приема габапентина. Большинство из этих людей в анамнезе злоупотребляли поли-веществами или использовали габапентин для снятия симптомов абстиненции от других веществ. Зависимость и потенциал злоупотребления габапентин не был оценен в исследованиях на людях.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ


Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

Меры предосторожности


Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / мультиорганной гиперчувствительностью

Нейронтин с лекарственной реакцией с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), также известной как многоорганная гиперчувствительность, произошел с нейронтином. Некоторые из этих реакций были смертельными или угрожающими жизни. ПЛАТЬЕ, как правило, хотя и не исключительно, сопровождается лихорадкой, сыпью и / или лимфаденопатией в сочетании с поражением других систем органов, таких как гепатит, нефрит, гематологические нарушения, миокардит или миозит, иногда напоминающие острую вирусную инфекцию. Эозинофилия часто присутствует. Это расстройство изменчиво по своей экспрессии, и могут быть вовлечены другие системы органов, не отмеченные здесь.

Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь не очевидна. Если такие признаки или симптомы присутствуют, пациент должен быть оценен немедленно. Нейронтин следует прекратить, если не может быть установлена альтернативная этиология для признаков или симптомов.
Анафилаксия и ангионевротический отек

Нейронтин может вызывать анафилаксию и ангионевротический отек после первой дозы или в любое время во время лечения. Признаки и симптомы в зарегистрированных случаях включают затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка, а также гипотонию, требующую неотложного лечения. Пациентам следует дать указание прекратить прием нейронтина и немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают признаки или симптомы анафилаксии или ангионевротического отека.

Влияние на вождение и эксплуатацию тяжелой техники


Пациенты, принимающие НЕЙРОНТИН, не должны водить машину до тех пор, пока они не приобретут достаточный опыт для оценки того, ухудшает ли НЕЙРОНТИН их способность управлять автомобилем. Исследования эффективности вождения, проводимые с пролекарством габапентина (таблетка габапентина енакарбила, пролонгированное высвобождение), показывают, что габапентин может вызывать значительные нарушения вождения. Выписывающие лекарства и пациенты должны знать, что способность пациентов оценивать свои собственные навыки вождения, а также способность оценивать степень сонливости, вызванной нейронтином, может быть несовершенной. Продолжительность нарушения вождения после начала терапии с нейронтин неизвестна. Связано ли нарушение с сонливостью [см. Сонливость / Седация и головокружение] или с другими эффектами нейронтина, неизвестно.

Кроме того, поскольку NEURONTIN вызывает сонливость и головокружение [см. Сонливость / Седация и головокружение], пациентам следует рекомендовать не использовать сложные механизмы, пока они не наберут достаточного опыта для NEURONTIN, чтобы оценить, ухудшает ли NEURONTIN их способность выполнять такие задачи.

Сонливость / Седация и головокружение


Во время контролируемых испытаний эпилепсии у пациентов старше 12 лет, получавших дозы НЕЙРОНТИН до 1800 мг в день, сонливость, головокружение и атаксия регистрировались с большей частотой у пациентов, получавших НЕЙРОНТИН, по сравнению с плацебо: т.е. 19% в сравнении с плацебо 9% в плацебо при сонливости, 17% в препарате против 7% в плацебо при головокружении и 13% в препарате против 6% в плацебо при атаксии. В этих исследованиях сонливость, атаксия и усталость были частыми побочными реакциями, приводящими к прекращению применения нейронтина у пациентов старше 12 лет, при этом 1,2%, 0,8% и 0,6% прекращали при этих событиях соответственно.

Во время контролируемых исследований у пациентов с постгерпетической невралгией сонливость и головокружение регистрировались с большей частотой по сравнению с плацебо у пациентов, получавших НЕЙРОНТИН, в дозировках до 3600 мг в день: т.е. 21% у пациентов, получавших нейронтин, по сравнению с 5% у пациентов, получавших плацебо, от сонливости и у 28% пациентов, получавших нейронтин, против 8% у пациентов, принимавших плацебо, от головокружения. Головокружение и сонливость были одними из самых распространенных побочных реакций, ведущих к прекращению нейронтин.

Пациентам следует внимательно наблюдать за признаками депрессии центральной нервной системы (ЦНС), такими как сонливость и седация, когда NEURONTIN используется с другими препаратами с седативными свойствами из-за потенциальной синергии. Кроме того, у пациентов, которым требуется сопутствующее лечение морфином, может наблюдаться повышение концентрации габапентина и может потребоваться коррекция дозы [см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НАРКОТИКОВ].

Снятие Осажденного Приступа, Эпилептический статус


Противоэпилептические препараты не следует резко прекращать из-за возможности увеличения частоты приступов.

В плацебо-контролируемых исследованиях эпилепсии у пациентов старше 12 лет частота эпилептического статуса у пациентов, получавших нейронтин, составляла 0,6% (3 из 543) против 0,5% у пациентов, получавших плацебо (2 из 378). Среди 2074 пациентов старше 12 лет, получавших нейронтин во всех исследованиях эпилепсии (контролируемых и неконтролируемых), у 31 (1,5%) был эпилептический статус. Из них 14 пациентов ранее не имели эпилептического статуса ни до лечения, ни во время приема других препаратов. Поскольку адекватные исторические данные отсутствуют, невозможно сказать, связано ли лечение с NEURONTIN с более высокой или более низкой частотой эпилептического статуса, чем можно было бы ожидать в аналогичной популяции, не получавшей NEURONTIN.

Суицидальное поведение и идея


Противоэпилептические препараты (AEDs), включая NEURONTIN, увеличивают риск суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым показаниям. Пациенты, получавшие любую AED по любому показанию, должны подвергаться мониторингу на предмет появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и / или любых необычных изменений в настроении или поведении.

Объединенные анализы 199 плацебо-контролируемых клинических испытаний (моно- и адъюнктивная терапия) 11 различных AED показали, что у пациентов, рандомизированных в одну из AED, был примерно вдвое больше риска (скорректированный относительный риск 1,8, 95% ДИ: 1,2, 2,7) суицидального мышление или поведение по сравнению с пациентами, рандомизированными в плацебо. В этих исследованиях, в которых средняя продолжительность лечения составляла 12 недель, предполагаемая частота суицидального поведения или мышления среди 27 863 пациентов, получавших AED, составила 0,43% по сравнению с 0,24% среди 16 029 пациентов, получавших плацебо, что представляет собой увеличение приблизительно на один случай суицидального мышления или поведения на каждые 530 пациентов. В испытаниях было четыре самоубийства у пациентов, получавших лекарственные препараты, и ни одного у пациентов, получавших плацебо, но их число слишком мало, чтобы сделать какие-либо выводы о влиянии препарата на самоубийство.

Повышенный риск суицидальных мыслей или поведения с AED наблюдался уже через неделю после начала медикаментозного лечения AED и сохранялся в течение всего периода лечения. Поскольку большинство испытаний, включенных в анализ, не превышали 24 недели, риск суицидальных мыслей или поведения, превышающий 24 недели, не мог быть оценен.

Риск суицидальных мыслей или поведения в целом был сопоставим среди наркотиков в проанализированных данных. Обнаружение повышенного риска с помощью AED с различными механизмами действия и по ряду признаков указывает на то, что риск относится ко всем AED, используемым для любого указания. Риск существенно не варьировался по возрасту (5–100 лет) в проанализированных клинических исследованиях. Таблица 2 показывает абсолютный и относительный риск по показаниям для всех оцененных AED.

Относительный риск суицидальных мыслей или поведения был выше в клинических испытаниях для эпилепсии, чем в клинических испытаниях для психиатрических или других состояний, но различия абсолютного риска были сходными для показаний эпилепсии и психиатрических.

Любой, кто рассматривает возможность назначения NEURONTIN или любого другого AED, должен сбалансировать риск суицидальных мыслей или поведения с риском нелеченного заболевания. Эпилепсия и многие другие заболевания, для которых назначены AED, сами по себе связаны с заболеваемостью и смертностью и повышенным риском суицидальных мыслей и поведения. Если во время лечения возникают мысли о самоубийстве и поведение, врач должен подумать о том, может ли появление этих симптомов у какого-либо конкретного пациента быть связано с болезнью, которую лечат.

Пациенты, их опекуны и семьи должны быть проинформированы о том, что AED увеличивают риск суицидальных мыслей и поведения, и должны быть предупреждены о необходимости быть внимательными к появлению или ухудшению признаков и симптомов депрессии, любых необычных изменений в настроении или поведении или появление суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. Поведение, вызывающее озабоченность, следует немедленно сообщать медицинским работникам.
Нейропсихиатрические побочные реакции (педиатрические пациенты в возрасте от 3 до 12 лет)

Применение Габапентина у детей с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет связано с возникновением побочных реакций со стороны центральной нервной системы. Наиболее значимые из них можно классифицировать по следующим категориям: 1) эмоциональная лабильность (в первую очередь, поведенческие проблемы), 2) враждебность, включая агрессивное поведение, 3) расстройство мышления, включая проблемы с концентрацией внимания и изменения в школьной успеваемости, и 4) гиперкинезия ( в первую очередь беспокойство и гиперактивность). Среди пациентов, получавших габапентин, большинство реакций были слабыми или умеренными по интенсивности.

В контролируемых клинических исследованиях эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет частота возникновения этих побочных реакций составляла: эмоциональная лабильность 6% (пациенты, получавшие габапентин) против 1,3% (пациенты, получавшие плацебо); враждебность 5,2% против 1,3%; гиперкинезия 4,7% против 2,9%; и расстройство мышления 1,7% против 0%. Одна из этих реакций, сообщение о враждебности, считалась серьезной. Прекращение лечения габапентином имело место у 1,3% пациентов, сообщивших об эмоциональной лабильности и гиперкинезе, и у 0,9% пациентов, принимавших габапентин, сообщавших о враждебности и расстройстве мышления. Один пациент, получавший плацебо (0,4%), вышел из-за эмоциональной лабильности.

Туморигенный потенциал


В исследовании канцерогенности при пероральном приеме габапентин увеличивал частоту опухолей ацинарных клеток поджелудочной железы у крыс [см. Неклиническая токсикология]. Клиническое значение этого открытия неизвестна. Клинический опыт разработки премаркетинга габапентина не дает прямых средств для оценки его способности вызывать опухоли у людей.

В клинических исследованиях адъюнктивной терапии при эпилепсии, включающей 2085 лет облучения пациентов в возрасте> 12 лет, новые опухоли были зарегистрированы у 10 пациентов (2 молочных железы, 3 мозга, 2 легких, 1 надпочечник, 1 неходжкинская лимфома, 1 карцинома эндометрия in situ) и ранее существовавшие опухоли ухудшились у 11 пациентов (9 головного мозга, 1 грудь, 1 предстательная железа) в течение или до 2 лет после отмены нейронтина. Без знания фоновой заболеваемости и рецидива в аналогичной популяции, не получавшей NEURONTIN, невозможно узнать, влияет ли на заболеваемость, наблюдаемая в этой группе, лечение или нет.

Внезапная и необъяснимая смерть у пациентов с эпилепсией


В ходе премаркетинга разработки нейронтина было зарегистрировано 8 внезапных и необъяснимых случаев смерти среди когорты из 2203 пациентов с эпилепсией, получавших лечение (2103 года облучения) с нейронтином.

Некоторые из них могут представлять смертельные случаи, связанные с судорогами, при которых судороги не наблюдались, например, ночью. Это соответствует 0,0038 случаев смерти в год на пациента. Хотя этот показатель превышает ожидаемый уровень в здоровой популяции, сопоставимой по возрасту и полу, он находится в пределах диапазона оценок частоты внезапных необъяснимых смертей у пациентов с эпилепсией, не получавших нейронтин (от 0,0005 для общей популяции эпилептиков до 0,003 для популяция клинических испытаний, аналогичная популяции в программе NEURONTIN, до 0,005 для пациентов с рефрактерной эпилепсией). Следовательно, то, являются ли эти цифры обнадеживающими или вызывают дополнительную озабоченность, зависит от сопоставимости популяций, представленных в когорту NEURONTIN, и точности предоставленных оценок.

Информация для пациентов


Консультировать пациента, чтобы прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство лекарства).


Информировать пациентов, что NEURONTIN принимается перорально с или без пищи. Сообщите пациентам, что, если они разделят набранную таблетку 600 мг или 800 мг для приема половины таблетки, им следует принять неиспользованную половину таблетки в качестве следующей дозы. Консультировать пациентов отказаться от половины таблеток не используется в течение 28 дней после деления забил таблетки.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / мультиорганной гиперчувствительностью

Перед началом лечения NEURONTIN проинструктируйте пациентов, что сыпь или другие признаки или симптомы гиперчувствительности (такие как лихорадка или лимфаденопатия) могут предвещать серьезное медицинское событие и что пациент должен немедленно сообщить о любом таком случае врачу [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И Меры предосторожности].

Анафилаксия и ангионевротический отек


Консультировать пациентов прекратить NEURONTIN и обратиться за медицинской помощью, если у них развиваются признаки или симптомы анафилаксии или ангионевротического отека [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ].
Головокружение, сонливость и последствия для вождения и эксплуатации тяжелой техники

Консультировать больных, что NEURONTIN может вызвать головокружение, сонливость и другие симптомы и признаки депрессии ЦНС. Другие препараты с седативными свойствами могут усиливать эти симптомы. Соответственно, хотя способность пациентов определять уровень своих нарушений может быть ненадежной, посоветуйте им ни водить машину, ни управлять другими сложными механизмами, пока они не наберут достаточного опыта для NEURONTIN, чтобы оценить, влияет ли это на их умственную и / или двигательную активность производительность неблагоприятно. Информировать пациентов, что не известно, как долго длится этот эффект.

Суицидальное мышление и поведение


Посоветуйте пациенту, его лицам, осуществляющим уход, и семьям, что AED, включая NEURONTIN, могут увеличить риск суицидальных мыслей и поведения. Консультировать пациентов о необходимости быть готовыми к появлению или ухудшению симптомов депрессии, любых необычных изменений в настроении или поведении, или появлении суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. Попросите пациентов немедленно сообщать поставщикам медицинских услуг о проблемном поведении.

Использование во время беременности


Попросите пациентов уведомить своего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть во время терапии, и уведомить своего врача, если они кормят грудью или намереваются кормить грудью во время терапии.

  • Неклиническая токсикология
  • Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Габапентин вводили перорально мышам и крысам в двухлетних исследованиях канцерогенности. У мышей, получавших дозы до 2000 мг / кг / сутки, не наблюдалось признаков канцерогенности, связанной с лекарственными средствами. В дозе 2000 мг / кг воздействие габапентина в плазме (AUC) у мышей примерно в 2 раза выше, чем у людей при MRHD 3600 мг / день. У крыс увеличение частоты аденомы и рака ацинарных клеток поджелудочной железы было обнаружено у самцов крыс, получавших самую высокую дозу (2000 мг / кг), но не в дозах 250 или 1000 мг / кг / день. При дозе 1000 мг / кг воздействие габапентина в плазме (AUC) у крыс примерно в 5 раз выше, чем у людей при MRHD.

Исследования, предназначенные для изучения механизма индуцированного габапентином канцерогенеза поджелудочной железы у крыс, показывают, что габапентин стимулирует синтез ДНК в ацинарных клетках поджелудочной железы крысы in vitro и, таким образом, может действовать как промотор опухоли, усиливая митогенную активность. Не известно, обладает ли габапентин способностью увеличивать пролиферацию клеток у других типов клеток или у других видов, включая людей.

Габапентин не продемонстрировал мутагенный или генотоксический потенциал в трех анализах in vitro и четырех in vivo. Он был отрицательным в тесте Эймса и анализе прямой мутации HGPRT in vitro в клетках легких китайского хомяка; он не вызывал значительного увеличения хромосомных аберраций в анализе клеток легких китайского хомячка in vitro; он был отрицательным в анализе хромосомных аберраций in vivo и в тесте микроядер in vivo на костном мозге китайского хомячка; он был отрицательным в анализе микроядер мыши in vivo; и он не вызывал внепланового синтеза ДНК в гепатоцитах от крыс, получавших габапентин.

У крыс в дозах до 2000 мг / кг не наблюдалось неблагоприятного воздействия на фертильность или репродукцию. При дозе 2000 мг / кг воздействие габапентина в плазме (AUC) у крыс примерно в 8 раз выше, чем у людей при MRHD.

Кормящие матери


Габапентин выделяется в грудное молоко после перорального приема. Максимальная доза габапентина может составлять около 1 мг / кг / день грудного вскармливания. Поскольку воздействие на грудного ребенка неизвестно, НЕЙРОНТИН следует использовать женщинам, которые кормят грудью, только если польза явно превышает риски.

Детское использование


Безопасность и эффективность NEURONTIN в управлении постгерпетической невралгии у детей не установлены.

Эффективность в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных припадков у детей в возрасте до 3 лет не установлена [см. Клинические исследования].

Гериатрическое Использование


Общее количество пациентов, получавших NEURONTIN в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с постгерпетической невралгией, составило 336, из которых 102 (30%) были в возрасте от 65 до 74 лет, а 168 (50%) были в возрасте 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 75 лет и старше наблюдался более выраженный эффект лечения по сравнению с более молодыми пациентами, получавшими такую же дозировку. Поскольку габапентин почти исключительно устраняется почечной экскрецией, больший терапевтический эффект, наблюдаемый у пациентов ≥ 75 лет, может быть следствием увеличения экспозиции габапентина для данной дозы, что является результатом возрастного снижения почечной функции. Тем не менее, другие факторы не могут быть исключены. Типы и частота развития побочных реакций были одинаковыми во всех возрастных группах, за исключением периферического отека и атаксии, которые имели тенденцию к увеличению заболеваемости с возрастом.

Клинические исследования NEURONTIN при эпилепсии не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличались ли они от других пациентов. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего предела диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и корректировать дозу на основе значений клиренса креатинина у этих пациентов.

Почечная недостаточность


Необходима корректировка дозировки у взрослых пациентов с нарушенной функцией почек [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА и КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ]. Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью не изучены.

Необходима корректировка дозировки у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Передозировка и противопоказания


ПЕРЕДОЗИРОВКА

Смертельная доза габапентина не была идентифицирована у мышей и крыс, получавших однократные пероральные дозы до 8000 мг / кг. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затрудненное дыхание, птоз, седативный эффект, гипоактивность или возбуждение.

Сообщалось о острых пероральных передозировках нейронтина до 49 грамм. В этих случаях наблюдались двойное зрение, невнятная речь, сонливость, вялость и диарея. Все пациенты выздоровели с поддерживающей терапией. Кома, разрешающаяся с помощью диализа, отмечается у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили нейронтином.

Габапентин может быть удален гемодиализом. Хотя гемодиализ не проводился в нескольких случаях передозировки, это может указывать на клиническое состояние пациента или у пациентов со значительной почечной недостаточностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

НЕЙРОНТИН противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или его компонентам.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ


Механизм действия

Точные механизмы, с помощью которых габапентин оказывает анальгетическое и противоэпилептическое действие, неизвестны. Габапентин структурно связан с нейротрансмиттерной гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), но не оказывает влияния на связывание, поглощение или деградацию ГАМК. Исследования in vitro показали, что габапентин с высокой аффинностью связывается с α2δ-субъединицей активированных напряжением кальциевых каналов; однако связь этого связывания с терапевтическими эффектами габапентина неизвестна.

Фармакокинетика

Все фармакологические действия после введения габапентина обусловлены активностью исходного соединения; Габапентин не заметно метаболизируется у людей.

Пероральная биодоступность

Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе; то есть, когда доза увеличивается, биодоступность уменьшается. Биодоступность габапентина составляет приблизительно 60%, 47%, 34%, 33% и 27% после 900, 1200, 2400, 3600 и 4800 мг / день, введенных в 3 приема, соответственно. Пища оказывает лишь незначительное влияние на скорость и степень абсорбции габапентина (увеличение AUC и Cmax на 14%).

Распределение


Менее 3% габапентина циркулирует, связанный с белками плазмы. Кажущийся объем распределения габапентина после внутривенного введения 150 мг составляет 58 ± 6 л (среднее значение ± стандартное отклонение). У пациентов с эпилепсией концентрации габапентина в спинномозговой жидкости в стабильном состоянии до (Cmin) составляли приблизительно 20% от соответствующих концентраций в плазме.

Выведение из организма


Габапентин выводится из системного кровотока почечной экскрецией в виде неизмененного препарата. Габапентин не заметно метаболизируется у людей.

Период полувыведения габапентина составляет от 5 до 7 часов и не изменяется ни дозой, ни после многократного приема. Константа скорости выведения габапентина, плазменный клиренс и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У пожилых пациентов и у пациентов с нарушениями функции почек клиренс габапентина в плазме снижается. Габапентин может быть удален из плазмы гемодиализом.

Конкретные группы населения


Возраст

Влияние возраста изучалось у субъектов в возрасте 20-80 лет. Видимый оральный клиренс (CL / F) габапентина уменьшался с увеличением возраста, с примерно 225 мл / мин у лиц в возрасте до 30 лет до примерно 125 мл / мин у лиц старше 70 лет. Почечный клиренс (CLr) и CLr с поправкой на площадь поверхности тела также снижались с возрастом; однако снижение почечного клиренса габапентина с возрастом в значительной степени можно объяснить снижением почечной функции. [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА и использование в конкретных группах населения].

Пол

Хотя не было проведено официального исследования по сравнению фармакокинетики габапентина у мужчин и женщин, похоже, что фармакокинетические параметры для мужчин и женщин схожи и нет значительных гендерных различий.

Раса

Фармакокинетические различия по признаку расы не изучены. Поскольку габапентин главным образом выводится почками и нет важных расовых различий в клиренсе креатинина, фармакокинетические различия, связанные с расой, не ожидаются.

Дети

Фармакокинетика габапентина была определена у 48 детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет после введения дозы примерно 10 мг / кг. Пиковые концентрации в плазме были одинаковыми во всей возрастной группе и имели место через 2-3 часа после введения. В целом, дети в возрасте от 1 месяца до <5 лет достигли приблизительно на 30% более низкого воздействия (AUC), чем в возрасте 5 лет и старше. Соответственно, нормализованный оральный клиренс по массе тела был выше у детей младшего возраста. Кажущийся оральный клиренс габапентина был прямо пропорционален клиренсу креатинина. Период полувыведения габапентина в среднем составлял 4,7 часа и был одинаковым для всех изученных возрастных групп.

Популяционный фармакокинетический анализ был выполнен у 253 детей в возрасте от 1 месяца до 13 лет. Пациенты получали от 10 до 65 мг / кг / день три раза в день. Очевидный оральный клиренс (CL / F) был прямо пропорционален клиренсу креатинина, и эта зависимость была аналогичной после однократного приема и в стабильном состоянии. Более высокие значения клиренса у детей в возрасте до 5 лет были выше, чем у детей в возрасте 5 лет и старше при нормализации по массе тела. Клиренс был сильно варьирующим у детей в возрасте до 1 года. Нормализованные значения CL / F, наблюдаемые у детей в возрасте 5 лет и старше, соответствовали значениям, наблюдаемым у взрослых после однократного приема. Объем орального распределения, нормализованный по массе тела, был постоянным по возрастному диапазону.

Эти фармакокинетические данные показывают, что эффективная суточная доза для педиатрических пациентов с эпилепсией в возрасте 3 и 4 лет должна составлять 40 мг / кг / день для достижения средних концентраций в плазме, аналогичных тем, которые достигаются у пациентов в возрасте 5 лет и старше, получающих габапентин в дозе 30 мг / день. кг / день.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью


Субъектам (N = 60) с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина в диапазоне 13-114 мл / мин) вводили однократные пероральные дозы габапентина 400 мг. Средний период полураспада габапентина варьировал от около 6,5 часов (пациенты с клиренсом креатинина> 60 мл / мин) до 52 часов (клиренс креатинина <30 мл / мин), а почечный клиренс габапентина - от 90 мл / мин (> 60 мл / мин). группа) примерно до 10 мл / мин (<30 мл / мин). Средний клиренс в плазме (CL / F) снизился с приблизительно 190 мл / мин до 20 мл / мин [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА и использование в конкретных группах населения]. Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью не изучены.

Гемодиализ

В исследовании у взрослых с анурией (N = 11) кажущийся период полувыведения габапентина в дни без диализа составлял около 132 часов; во время диализа видимый период полураспада габапентина был уменьшен до 3,8 часа. Таким образом, гемодиализ оказывает существенное влияние на элиминацию габапентина у пациентов с анурией.

Болезнь печени

Поскольку габапентин не метаболизируется, у пациентов с нарушениями функции печени исследования не проводилось.

Взаимодействие лекарств


  •     Исследования in vitro
  •     Исследования in vitro проводились с целью изучения способности габапентина ингибировать основные ферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4), которые опосредуют метаболизм лекарств и ксенобиотиков в печени с использованием микроорганизмов изоформных печеночных субстратов человека и селективных маркерных субстратов печени человека, а также микроорганизмов изоформной печени человека и селективных маркерных субстратов человека и , Только при самой высокой протестированной концентрации (171 мкг / мл; 1 мМ) наблюдалась небольшая степень ингибирования (14-30%) изоформы CYP2A6. При концентрациях габапентина до 171 мкг / мл не наблюдалось ингибирования какой-либо из других протестированных изоформ (примерно в 15 раз больше Cmax при 3600 мг / день).
  •     Исследования in vivo
  •     Данные о взаимодействии лекарств, описанные в этом разделе, были получены из исследований с участием здоровых взрослых и взрослых пациентов с эпилепсией.

Фенитоин

В однократном (400 мг) и многократном приеме (400 мг три раза в день) исследования НЕЙРОНТИН у пациентов с эпилепсией (N = 8), получавших монотерапию фенитоином в течение не менее 2 месяцев, габапентин не оказывал влияния на стационарную минимальную плазму концентрации фенитоина и фенитоина не влияли на фармакокинетику габапентина.

Карбамазепин

Габапентин (400 мг три раза в день; N = 12) не влиял на концентрации эпоксида карбамазепина и карбамазепина в плазме 10, 11 в стационарном состоянии. Аналогично, фармакокинетика габапентина не изменялась при введении карбамазепина.

Вальпроевая кислота

Средние стационарные концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке до и во время сопутствующего введения габапентина (400 мг три раза в день; N = 17) не отличались, и фармакокинетические параметры габапентина не влияли на вальпроевую кислоту.

Фенобарбитал

Оценки фармакокинетических параметров в стационарном состоянии для фенобарбитала или габапентина (300 мг три раза в день; N = 12) идентичны независимо от того, вводятся ли лекарства по отдельности или вместе.

Напроксен

Совместное введение (N = 18) капсул натрия напроксена (250 мг) с нейронтином (125 мг), по-видимому, увеличивает количество абсорбированного габапентина на 12-15%. Габапентин не влиял на фармакокинетические параметры напроксена. Эти дозы ниже терапевтических доз для обоих препаратов. Величина взаимодействия в рекомендуемых диапазонах доз любого препарата не известна.

Гидрокодон

Совместное введение нейронтина (от 125 до 500 мг; N = 48) снижает значения Cmax и AUC гидрокодона (10 мг; N = 50) зависимым от дозы образом по сравнению с введением одного гидрокодона; Значения Cmax и AUC ниже на 3–4% соответственно после введения 125 мг нейронтина и на 21–22% ниже соответственно после введения 500 мг нейронтина. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Гидрокодон увеличивает значения AUC габапентина на 14%. Величина взаимодействия при других дозах не известна.

Морфий

В литературной статье сообщалось, что при введении капсулы морфина с контролируемым высвобождением 60 мг за 2 часа до капсулы NEURONTIN 600 мг (N = 12) среднее значение AUC габапентина увеличивалось на 44% по сравнению с габапентином, вводимым без морфина. На значения фармакокинетического параметра морфина не влиял прием нейронтина через 2 часа после приема морфина. Величина взаимодействия при других дозах не известна.

Циметидин

В присутствии циметидина при 300 мг QID (N = 12) средний видимый оральный клиренс габапентина снизился на 14%, а клиренс креатинина снизился на 10%. Таким образом, циметидин, по-видимому, изменяет почечную экскрецию как габапентина, так и креатинина, эндогенного маркера почечной функции. Ожидается, что это небольшое снижение экскреции габапентина циметидином не будет иметь клинического значения. Влияние габапентина на циметидин не оценивалось.

Оральный контрацептив

На основании AUC и периода полувыведения фармакокинетические профили нескольких доз норэтиндрона и этинилэстрадиола после введения таблеток, содержащих 2,5 мг ацетата норэтиндрона и 50 мкг этинилэстрадиола, были сходными с одновременным введением габапентина (400 мг три раза в день и без него); N = 13). Cmax норэтиндрона был на 13% выше, когда его вводили совместно с габапентином; ожидается, что это взаимодействие не будет иметь клинического значения.

Антацид (Maalox®) (гидроксид алюминия, гидроксид магния)

Антацид (Maalox®), содержащий гидроксиды магния и алюминия, снизил среднюю биодоступность габапентина (N = 16) примерно на 20%. Это снижение биодоступности составило около 10%, когда габапентин вводили через 2 часа после маалокса.

Пробенецид

Пробенецид является блокатором почечной канальцевой секреции. Фармакокинетические параметры габапентина без и с пробенецидом были сопоставимы. Это указывает на то, что габапентин не подвергается почечной канальцевой секреции путем, который блокируется пробенецидом.

Клинические исследования

Постгерпетическая невралгия

Нейронтин был оценен для лечения постгерпетической невралгии (PHN) в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях. Популяция для лечения (ITT) состояла из 563 пациентов с болью в течение более 3 месяцев после заживления кожной сыпи на опоясывающем герпесе.

Эпилепсия при частичных приступах (адъюнктивная терапия)

Эффективность NEURONTIN в качестве дополнительной терапии (добавленной к другим противоэпилептическим препаратам) была установлена в многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследованиях в параллельных группах у взрослых и детей (от 3 лет и старше) с рефрактерными частичными припадками.

Доказательства эффективности были получены в трех исследованиях, проведенных у 705 пациентов (в возрасте 12 лет и старше) и в одном исследовании, проведенном у 247 детей (от 3 до 12 лет). Зарегистрированные пациенты имели в анамнезе не менее 4 частичных приступов в месяц, несмотря на прием одного или нескольких противоэпилептических препаратов на терапевтических уровнях, и наблюдались по установленной схеме противоэпилептических препаратов в течение 12-недельного базового периода (6 недель в исследовании педиатрических больных). пациенты). У пациентов, у которых продолжалось как минимум 2 (или 4 в некоторых исследованиях) приступа в месяц, NEURONTIN или плацебо были добавлены к существующей терапии в течение 12-недельного периода лечения. Эффективность оценивали главным образом на основе процента пациентов с уменьшением частоты приступов на 50% или более от исходного уровня до уровня лечения («частота ответа») и производной меры, называемой отношением ответа, мерой изменения, определяемой как (T - B) / (T + B), где B - частота приступов у пациента, а T - частота приступов у пациента во время лечения. Коэффициент отклика распределяется в диапазоне от -1 до +1. Нулевое значение указывает на отсутствие изменений, в то время как полное устранение судорог дало бы значение -1; увеличенные показатели изъятия дали бы положительные значения. Коэффициент отклика -0,33 соответствует 50% снижению частоты приступов. Приведенные ниже результаты относятся ко всем частичным припадкам в популяции с намерением лечить (всех пациентов, которые получали какие-либо дозы лечения) в каждом исследовании, если не указано иное.

Одно исследование сравнивало НЕЙРОНТИН 1200 мг / день в трех разделенных дозах с плацебо. Частота респондеров составила 23% (14/61) в группе NEURONTIN и 9% (6/66) в группе плацебо; разница между группами была статистически значимой. Отношение ответов также было лучше в группе NEURONTIN (-0,199), чем в группе плацебо (-0,044), разница, которая также достигла статистической значимости.

Второе исследование сравнивало в первую очередь НЕЙРОНТИН 1200 мг / день, в трех разделенных дозах (N = 101), с плацебо (N = 98). Дополнительные меньшие группы дозировки NEURONTIN (600 мг / день, N = 53; 1800 мг / день, N = 54) также были изучены для получения информации относительно реакции на дозу. Частота респондеров была выше в группе НЕЙРОНТИН 1200 мг / день (16%), чем в группе плацебо (8%), но разница не была статистически значимой. Частота респондеров в дозе 600 мг (17%) также не была значительно выше, чем в плацебо, но частота респондеров в группе 1800 мг (26%) была статистически значимо выше частоты плацебо. Соотношение ответов было лучше в группе НЕЙРОНТИН 1200 мг / день (-0,103), чем в группе плацебо (-0,022); но это различие также не было статистически значимым (р = 0,224). Лучшая реакция наблюдалась в группе, принимавшей НЕЙРОНТИН 600 мг / день (-0,105) и 1800 мг / день (-0,222), чем в группе 1200 мг / день, при этом группа 1800 мг / день достигала статистической значимости по сравнению с плацебо группа.

Третье исследование сравнивало NEURONTIN 900 мг / день в трех разделенных дозах (N = 111) и плацебо N = 109). Дополнительная группа доза NEURONTIN 1200 мг / день (N = 52) предоставила данные доза-ответ. Статистически значимая разница в частоте респондеров была замечена в группе НЕЙРОНТИН 900 мг / день (22%) по сравнению с группой плацебо (10%). Отношение ответов также было статистически значимо выше в группе НЕЙРОНТИН 900 мг / день (-0,119) по сравнению с таковой в группе плацебо (-0,027), как и соотношение ответов в 1200 мг / день НЕЙРОНТИН (-0,184) по сравнению с плацебо.

Анализы также выполнялись в каждом исследовании для изучения влияния нейронтина на предотвращение вторично генерализованных тонико-клонических судорог. В эти анализы были включены пациенты, у которых вторично генерализованный тонико-клонический припадок либо на исходном уровне, либо в период лечения во всех трех плацебо-контролируемых исследованиях. Было проведено несколько сравнений соотношения ответов, которые показали статистически значимое преимущество для NEURONTIN по сравнению с плацебо и благоприятные тенденции почти для всех сравнений.

Анализ частоты респондеров с использованием комбинированных данных всех трех исследований и всех доз (N = 162, NEURONTIN; N = 89, плацебо) также показал значительное преимущество NEURONTIN по сравнению с плацебо в снижении частоты вторично генерализованных тонико-клонических приступов.

В двух из трех контролируемых исследований использовалось более одной дозы нейронтина. В рамках каждого исследования результаты не показали постоянно увеличивающегося ответа на дозу. Однако, глядя на исследования, тенденция к повышению эффективности с увеличением дозы очевидна.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Нейронтин

(Неу рон тин)

(Габапентин) капсулы, таблетки и пероральный раствор.

Читайте Руководство по применению, прежде чем начать принимать NEURONTIN каждый раз, когда вы получаете новую упаковку. Там может быть новая информация. Эта информация не заменяет разговоры с вашим лечащим врачом о состоянии вашего здоровья или лечении.

Какова самая важная информация, которую я должен знать о Нейронтине?

Не переставай пить Нейронтин, не поговорив с врачом.

Остановка приема Нейронтина внезапно может вызвать серьезные неврологические проблемы.

Нейронтин может вызывать серьезные побочные эффекты со здоровьем, в том числе:

1. Суицидальные мысли. Как и другие противоэпилептические препараты, нейронтин может вызывать суицидальные мысли или действия у очень небольшого числа людей, примерно у 1 из 500.

Немедленно позвоните поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, особенно если они новые, хуже или вас беспокоит:

  •    мысли о самоубийстве или смерти
  •     попытки совершить самоубийство
  •     новая или хуже депрессия
  •     новое или худшее беспокойство
  •     чувство возбуждения или беспокойства
  •     панические атаки
  •     проблемы со сном (бессонница)
  •     новая или хуже раздражительность
  •     быть агрессивным, злым или жестоким
  •     действуя на опасные импульсы
  •     экстремальный рост активности и разговоров (мания)
  •     другие необычные изменения в поведении или настроении

Как я могу наблюдать за ранними симптомами суицидальных мыслей и действий?

  1.     Обращайте внимание на любые изменения, особенно внезапные изменения настроения, поведения, мыслей или чувств.
  2.     Держите все последующие посещения у своего лечащего врача в соответствии с графиком.
  3.     При необходимости звоните своему врачу между визитами, особенно если вас беспокоят симптомы.

Не перестаешь NEURONTIN без предварительного разговора с врачом.

Остановка приема Нейронтина внезапно может вызвать серьезные проблемы. Внезапная остановка лекарства от приступов у пациента с эпилепсией может вызвать судороги, которые не прекратятся (эпилептический статус).

Суицидальные мысли или действия могут быть вызваны не только лекарствами, но и другими вещами. Если у вас есть мысли о самоубийстве или действия, ваш врач может проверить другие причины.

2. Изменения в поведении и мышлении. Использование NEURONTIN у детей от 3 до 12 лет может вызвать эмоциональные изменения, агрессивное поведение, проблемы с концентрацией внимания, беспокойством, изменениями в школьной успеваемости и гиперактивностью.

3. НЕЙРОНТИН может вызывать серьезные или опасные для жизни аллергические реакции, которые могут повлиять на вашу кожу или другие части вашего тела, такие как печень или клетки крови. Это может привести к тому, что вы будете госпитализированы или прекратите прием нейронина. Вы можете иметь или не иметь сыпь с аллергической реакцией, вызванной нейронтином. Немедленно позвоните поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:

  •     кожная сыпь
  •      крапивница
  •      затрудненное дыхание
  •      лихорадка
  •      опухшие железы, которые не уходят
  •      отек лица, губ, горла или языка
  •      пожелтение кожи или белых глаз
  •      необычные кровоподтеки или кровотечение
  •      сильная усталость или слабость
  •      неожиданная мышечная боль
  •      частые инфекции

Эти симптомы могут быть первыми признаками серьезной реакции. Медицинский работник должен осмотреть вас, чтобы решить, стоит ли вам продолжать принимать НЕЙРОНТИН.

Что такое НЕЙРОНТИН?

НЕЙРОНТИН является рецептурным лекарством, используемым для лечения:
  •     Боль от поврежденных нервов (постгерпетическая боль), которая следует за заживлением черепицы (болезненная сыпь, возникающая после инфекции опоясывающего герпеса) у взрослых.
  •     Частичные судороги при приеме вместе с другими лекарственными средствами у взрослых и детей от 3 лет и старше с судорогами.

Кому не следует принимать НЕЙРОНТИН?

Не принимайте НЕЙРОНТИН, если у вас аллергия на габапентин или любой другой ингредиент НЕЙРОНТИНА. Смотрите в конце данного руководства лекарства для получения полного списка ингредиентов в NEURONTIN.

Что я должен сказать своему врачу, прежде чем принимать Нейронтин?

Прежде чем принимать NEURONTIN, сообщите своему врачу, если вы:

  •    имели проблемы с почками или находятся на гемодиализе
  •     имели или имели депрессию, проблемы с настроением или суицидальные мысли или поведение
  •     имеете диабет
  •     беременны или планируете забеременеть. Не известно, если Нейронтин может навредить вашему будущему ребенку. Немедленно сообщите своему врачу, если вы забеременели во время приема нейронтина. Вы и ваш врач решите, следует ли вам принимать НЕЙРОНТИН, пока вы беременны.
       
Если вы забеременели во время приема НЕЙРОНТИНА, поговорите с вашим лечащим врачом о регистрации в Североамериканском реестре противоэпилептических препаратов (NAAED). Целью этого реестра является сбор информации о безопасности противоэпилептических препаратов во время беременности.

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки.

Прием NEURONTIN с некоторыми другими лекарствами может вызвать побочные эффекты или повлиять на их эффективность. Не начинайте и не прекращайте прием других лекарств, не поговорив с вашим лечащим врачом.

Знай лекарства, которые ты принимаешь. Сохраните их список и покажите его своему врачу и фармацевту, когда вы получите новое лекарство.

Как следует принимать Нейронтин?

  •         Точно так же, как это предписано принимать NEURONTIN. Ваш лечащий врач скажет вам, сколько NEURONTIN принимать.
  •         Не меняйте дозу NEURONTIN, не поговорив с вашим врачом.
  •         Если вы принимаете таблетки NEURONTIN и разбиваете таблетки пополам, неиспользованную половину таблетки следует принимать в следующей запланированной дозе. Половину таблеток, не использованных в течение 28 дней после перерыва, следует выбросить.
  •         Принимайте капсулы НЕЙРОНТИН с водой.
  •         НЕЙРОНТИН таблетки можно принимать с едой или без. Если вы принимаете антацид, содержащий алюминий и магний, такие как Maalox®, Mylanta®, Gelusil®, Gaviscon® или Di-Gel®, вам следует подождать не менее 2 часов, прежде чем принимать следующую дозу NEURONTIN.

Чего следует избегать при принятии Нейронтина?

  1.     Не пейте алкоголь и не принимайте другие лекарства, которые вызывают сонливость или головокружение при приеме НЕЙРОНТИНА, без предварительной консультации с врачом. Принимая NEURONTIN с алкоголем или наркотиками, которые вызывают сонливость или головокружение, может ухудшить сонливость или головокружение.
  2.     Не садитесь за руль, не работайте с тяжелой техникой и не выполняйте другие опасные действия, пока не узнаете, как NEURONTIN влияет на вас. NEURONTIN может замедлить ваше мышление и двигательные навыки.

Каковы возможные побочные эффекты Нейронтина?

Нейронтин может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

Смотрите «Какова самая важная информация, которую я должен знать о NEURONTIN?»

    проблемы вождения при использовании NEURONTIN. Смотрите «Чего следует избегать при принятии Нейронтин?»
    сонливость и головокружение, которые могут увеличить вероятность случайных травм, в том числе падений

Наиболее распространенные побочные эффекты NEURONTIN включают в себя:


  1.     несогласованность
  2.     вирусная инфекция
  3.     чувство сонливости
  4.     тошнота и рвота
  5.     трудности с речью
  6.     тремор
  7.     отек, как правило, ног и ступней
  8.     чувствуя усталость
  9.     лихорадка
  10.     рывковые движения
  11.     трудности с координацией
  12.     двойное зрение
  13.     необычное движение глаз


Сообщите своему врачу, если у вас есть побочные эффекты, которые вас беспокоят или которые не проходят.

Это не все возможные побочные эффекты NEURONTIN. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Как я должен хранить NEURONTIN?

    Хранить NEURONTIN капсулы и таблетки между 68 ° F до 77 ° F (от 20 ° C до 25 ° C).
    Храните устный раствор NEURONTIN в холодильнике при температуре от 36 ° C до 46 ° F.

Храните НЕЙРОНТИН и все лекарства в недоступном для детей месте.

Общая информация о безопасном и эффективном использовании NEURONTIN

Лекарства иногда назначаются для целей, отличных от перечисленных в Руководстве по лечению. Не используйте NEURONTIN для условия, для которых он не был предписан. Не давайте NEURONTIN другим людям, даже если у них те же симптомы, что и у вас. Это может навредить им.

В этом руководстве приведены наиболее важные сведения о нейронтине. Если вам нужна дополнительная информация, поговорите с вашим лечащим врачом. Вы можете обратиться к своему врачу или фармацевту за информацией о NEURONTIN, которая была написана для медицинских работников.

Какие ингредиенты в нейронтине?

Действующее вещество: габапентин

Неактивные ингредиенты в капсулах: лактоза, кукурузный крахмал, тальк, желатин, диоксид титана и FD & C Blue № 2.

Оболочка капсулы 300 мг также содержит: желтый оксид железа.

Оболочка капсулы 400 мг также содержит: красный оксид железа и желтый оксид железа.

Неактивные ингредиенты в таблетках: полоксамер 407, коповидон, кукурузный крахмал, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза, тальк и воск канделиллы

Неактивные ингредиенты в пероральном растворе: глицерин, ксилит, очищенная вода и искусственный ароматизатор.

Регистрация