31 март 2021
0
Иммуномодуляторы Уникальность данного текста 100.00%

Иммуномодуляторы по типу. Виды и принцип дйствия


Иммуномодуляторы - это молекулы, которые действуют на пути, регулирующие активность иммунной системы.

По мере того как ученые все больше узнавали о тормозах и педалях газа иммунной системы, они смогли разработать методы лечения, которые могут быть нацелены и на то, и на другое, чтобы улучшить способность иммунной системы атаковать и устранять рак. Что касается различных типов иммуномодуляторов, их можно условно разделить на четыре категории: ингибиторы контрольных точек КПП, цитокины, агонисты и адъюванты.

Ингибиторы КПП


Ингибиторы контрольных точек работают, блокируя иммунные контрольные точки - «тормоза» иммунной системы, которыми опухоли часто манипулируют, чтобы отключить иммунные реакции и защитить себя. В результате ингибиторы контрольных точек способны вызывать новые иммунные ответы в борьбе против рака, а также усиливать существующие ответы, способствуя устранению раковых клеток. По состоянию на 2020 год ингибиторы контрольных точек являются, пожалуй, наиболее известными и наиболее успешными иммуномодуляторами, разработанными на данный момент.

Цитокины


Цитокины - это молекулы-мессенджеры, которые регулируют созревание, рост и реакцию иммунных клеток. В настоящее время существует четыре одобренных FDA цитокиновых иммунотерапевтических препарата для лечения подгрупп пациентов с раком почки, лейкемией, лимфомой, меланомой и саркомой.

Агонисты


Агонисты активируют пути, которые способствуют адаптивным иммунным ответам, либо помогая активировать «киллерные» Т-клетки, которые напрямую атакуют раковые клетки, либо стимулируя активность врожденных иммунных клеток, таких как дендритные клетки, которые координируют общие иммунные ответы против рака, отображая маркеры рака и повышение активности Т-клеток.

Адъюванты


Адъюванты активируют пути, задействованные во врожденной иммунной системе, которые могут стимулировать общие иммунные ответы и, в конечном итоге, способствовать адаптивным иммунным ответам. Одна одобренная FDA адъювантная иммунотерапия в настоящее время доступна для лечения подгруппы пациентов с плоскоклеточной карциномой, типом рака кожи.

Варианты лечения иммуномодуляторами


В настоящее время FDA одобрило 14 различных иммуномодуляторов - семь ингибиторов контрольных точек, четыре цитокина, два адъюванта и небольшую молекулу с иммуномодулирующими свойствами - для лечения более десятка основных типов рака. Большинство из этих разрешений распространяется на рак, который является прогрессирующим или устойчивым к другим формам лечения, но в последнее время они также были одобрены в качестве первого системного лечения, которое пациент получает от нескольких типов метастатического рака.

Список ингибиторов КПП


Атезолизумаб (Tecentriq): ингибитор контрольной точки, нацеленный на путь PD-1 / PD-L1; одобрен для подгруппы пациентов с раком мочевого пузыря, раком груди, раком печени, раком легких и меланомой
Авелумаб (Bavencio): ингибитор контрольной точки, нацеленный на путь PD-1 / PD-L1; одобрен для подгруппы пациентов с раком мочевого пузыря, раком почек и карциномой из клеток Меркеля, типом рака кожи
Цемиплимаб (Libtayo): ингибитор контрольной точки, нацеленный на путь PD-1 / PD-L1; одобрен для подгруппы пациентов с плоскоклеточным раком кожи, базальноклеточным раком и раком легких
Дурвалумаб (Imfinzi TM): ингибитор контрольной точки, нацеленный на путь PD-1 / PD-L1; одобрен для подгруппы пациентов с раком мочевого пузыря и раком легких
Ипилимумаб (Yervoy): ингибитор контрольной точки, нацеленный на путь CTLA-4; одобрен для подгруппы пациентов с меланомой, мезотелиомой, раком печени и раком легких
Ниволумаб (Опдиво): ингибитор контрольной точки, нацеленный на путь PD-1 / PD-L1; одобрен для подгруппы пациентов с раком мочевого пузыря, колоректальным раком, раком головы и шеи, раком почек, раком печени, раком легких, лимфомой, меланомой и мезотелиомой
Пембролизумаб (Кейтруда): ингибитор контрольной точки, нацеленный на путь PD-1 / PD-L1; одобрен для подгруппы пациентов с раком мочевого пузыря, раком груди, раком шейки матки, колоректальным раком, плоскоклеточным раком кожи, раком пищевода, раком головы и шеи, раком почек, раком печени, раком легких, лимфомой, меланомой, карциномой из клеток Меркеля и желудка рак. Он также одобрен для лечения подгрупп пациентов с раком любого типа, который присутствует с определенными генетическими мутациями (MSI-H, dMMR или TMB-H).

Список Цитокинов


Алдеслейкин (Proleukin): цитокин, нацеленный на путь IL-2 / IL-2R; одобрен для подгруппы пациентов с раком почки и меланомой
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF): иммуномодулирующий цитокин; одобрен для подгруппы пациентов с нейробластомой
Интерферон альфа-2а: цитокин, нацеленный на путь IFNAR1 / 2; одобрен для подгруппы пациентов с лейкемией и саркомой
Интерферон альфа-2b (Intron A): цитокин, нацеленный на путь IFNAR1 / 2; одобрен для подгруппы пациентов с лейкемией, лимфомой, меланомой и саркомой
Пегинтерферон альфа-2b (Sylatron / PEG-Intron): цитокин, нацеленный на путь IFNAR1; одобрен для подгруппы пациентов с меланомой

Список Адъювантов


Имиквимод: иммунный адъювант, нацеленный на путь Toll-подобного рецептора 7 (TLR7); одобрен для подгруппы пациентов с базальноклеточным раком
Poly ICLC (Hiltonol): иммунный адъювант, нацеленный на путь Toll-подобного рецептора 3 (TLR3); одобрен для подгруппы пациентов с плоскоклеточным раком

Список других иммуномодуляторов


Пексидартиниб (Turalio TM): низкомолекулярный ингибитор путей KIT, CSF1R и FLT3; одобрен для подгруппы пациентов с теносиновиальной гигантоклеточной опухолью

Из-за их влияния на общую иммунную активность и их способность стимулировать иммунные реакции иммуномодуляторы могут вызывать побочные эффекты.

Основные побочные эффекты иммуномодуляторов


Возможные побочные эффекты могут варьироваться в зависимости от типа иммуномодулятора и того, на что он нацелен, а также могут зависеть от местоположения и типа рака, а также от общего состояния здоровья пациента. Иногда манипуляции с тормозами и педалями газа иммунной системы с помощью иммуномодуляторов могут привести к сверхактивным иммунным ответам, а также к нецелевым ответам на здоровые клетки, что может привести к побочным эффектам.

Побочные эффекты, связанные с иммуномодуляторами, могут варьироваться от легких до умеренных и могут стать потенциально опасными для жизни при определенных обстоятельствах. К счастью, в большинстве случаев с потенциальными побочными эффектами можно безопасно справиться, если они обнаруживаются и устраняются на ранней стадии. Поэтому крайне важно, чтобы пациенты как можно скорее уведомляли свою медицинскую бригаду, если у них возникают какие-либо необычные симптомы во время или после лечения иммунотерапией рака. Кроме того, пациенты всегда должны проконсультироваться со своими врачами и остальными членами своей бригады, чтобы лучше и полнее понять потенциальные риски и побочные эффекты, связанные с конкретными иммуномодуляторами.

Общие побочные эффекты, связанные с одобренными в настоящее время иммунотерапевтическими средствами на контрольных точках, могут включать, помимо прочего: усталость, сыпь, колит, реакции, связанные с инфузией, диарею, астению, артралгии, запор, снижение аппетита, кашель, одышку, головную боль, бессонницу, тошноту, боль ( в том числе в области живота, спины и опорно-двигательного аппарата), периферический отек, пневмонит / лучевой пневмонит, зуд, гипертермии, рвота и потеря веса.

Общие побочные эффекты, связанные с одобренной в настоящее время цитокиновой иммунотерапией, могут включать, помимо прочего: билирубинемию, озноб, спутанность сознания, диарею, одышку, усталость, лихорадку, гриппоподобные симптомы, головную боль, гипотензию, миалгию, тошноту, олигурию, сыпь, тромбоцитопению, и рвота.

Иммуномодуляторы Талидомид, Леналидомид и Помалидомид с побочными эффектами


Иммуномодуляторы - это группа лекарств, которые в основном нацелены на пути лечения множественной миеломы и некоторых других видов рака. У них есть много способов работать, в том числе напрямую воздействовать на иммунную систему, отключая одни белки и активизируя другие.

Талидомид, леналидомид и помалидомид


Талидомид (Thalomid), леналидомид (Revlimid) и помалидомид (Pomalyst) известны как иммуномодулирующие препараты.

Талидомид


Эти препараты могут вызывать такие побочные эффекты, как сонливость, утомляемость, запор, низкое количество клеток крови и невропатия (болезненное повреждение нервов). Также существует повышенный риск серьезных тромбов (которые начинаются в ноге и могут попасть в легкие). Это, как правило, более вероятно при приеме талидомида, чем при приеме других препаратов.

Эти препараты также могут вызвать серьезные врожденные дефекты, если их принимать во время беременности.

Бациллы Кальметта-Герена


Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) - это микроб, который не вызывает серьезных заболеваний у людей, но поражает ткани человека и помогает активировать иммунную систему. Это делает БЦЖ полезной формой иммунотерапии рака. БЦЖ была одним из первых иммунотерапевтических средств, используемых против рака, и применяется до сих пор.

БЦЖ используется для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии. Это жидкость, вводимая в мочевой пузырь через катетер. БЦЖ привлекает клетки иммунной системы организма в мочевой пузырь, где они могут атаковать раковые клетки мочевого пузыря. Лечение БЦЖ может вызвать симптомы, похожие на грипп, например жар, озноб и усталость. Это также может вызвать чувство жжения в мочевом пузыре. БЦЖ также можно использовать для лечения некоторых видов рака кожи при меланоме, вводя ее непосредственно в опухоли. Он также используется в качестве вакцины против туберкулеза.

Имиквимод


Имиквимод - это препарат, который наносится на кожу в виде крема. Он стимулирует местный иммунный ответ против раковых клеток кожи. Он используется для лечения некоторых очень ранних стадий рака кожи (или предраковых заболеваний), особенно если они находятся в чувствительных областях, таких как лицо.

Крем применяется от одного раза в день до двух раз в неделю в течение нескольких месяцев. У некоторых людей есть серьезные кожные реакции на этот препарат.

Регистрация